[发明专利]用于脉络膜新生血管形成的疫苗疗法

说明书

技术领域

本申请要求2009年6月11日提交的日本专利申请号2009-140363的权益，在此通过述及将其内容完整收入本文用于所有目的。

本发明涉及用于治疗和/或预防由脉络膜中新生血管形成引起的疾病(新生血管性黄斑病变)的药物组合物和疫苗。本发明还涉及用于抑制脉络膜中新生血管形成的药物组合物和疫苗。

发明背景

由脉络膜新生血管形成(CNV)引起的渗出性年龄相关黄斑变性(AMD)是发达国家中严重视力缺损的主要原因之一。至今的证据提示血管内皮生长因子(VEGF)在CNV发生中发挥中枢作用。例如，已经报告了CNV受到抑制VEGF生成的化合物或抑制VEGF信号转导途径的化合物的阻抑。而且，还已经报告了抗VEGF抗体显示出与常规治疗方法(包括光动力学疗法)相比更高的治疗功效。因此，最近几年，抗VEGF剂已经成为针对CNV的药物疗法的一个主要选项。

VEGF信号传导由两种类型的受体酪氨酸激酶介导，即VEGF受体1(VEGFR-1)和VEGF受体2(VEGFR-2)。这两种受体在人CNV膜和实验室小鼠CNV膜上得到了表达。然而，VEGFR-1信号转导途径在CNV中的作用仍有争论。例如，一项研究报告了通过口服施用抗体、基因敲低、或siRNA对VEGFR-1信号传导的抑制能抑制CNV。另一项研究报告了在眼中，VEGF或胎盘生长因子1(PIGF1，一种VEGFR-2配体)对VEGFR-1的活化能经由SPARC对VEGFR-2的活化而导致CNV活化。另一方面，对于VEGFR-2，VEGFR-2信号传导的活化能促进CNV生长的发现已经得到了广泛承认。因此，预期靶向VEGFR-2的血管发生性手段(诸如系统或局部施用抗VEGFR-2剂或VEGFR-2抗体，及玻璃体内施用siRNA)能抑制VEGFR-2信号传导和CNV生长。

然而，当前可得的抗VEGF剂的问题在于它们需要以4-6周间隔反复注射施用。而且，有严重并发症诸如眼内炎和视网膜剥离的高风险。因此，希望建立新型治疗方法来替换当前使用的抗VEGF剂。

已知利用自人VEGF受体2衍生的肽的疫苗能在肿瘤组织中诱导具有有力的针对表达VEGFR-2的内皮细胞的细胞毒性的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)(专利文件1)。还知道利用自人VEGF受体1衍生的肽的疫苗能诱导具有有力的针对表达VEGFR-1的内皮的细胞毒性的CTL(专利文件2)。而且，已经确认了利用自VEGF受体2衍生的肽的疫苗在小鼠中具有CNV抑制效果(专利文件3)。然而，正如在其它组织中，脉络膜中新生血管形成的机制中有许多不清楚之处，而且不知道有效抑制人脉络膜中CNV的疫苗的存在。

[引用表]

[专利文献]

[PTL 1]WO 2004/024766

[PTL 2]WO 2006/093030

[PTL 3]WO 2008/099908

发明概述

技术问题

鉴于上述情况，实现了本发明。本发明要实现的一个目标是提供用于治疗和/或预防由人脉络膜中新生血管形成引起的疾病(新生血管性黄斑病变)的新型药物作用剂和方法。

解决方案

本发明人对新生血管性黄斑病变患者施用了含有VEGFR-1衍生肽的药物组合物/疫苗，结果发现了这能有效抑制人CNV而不引起提示安全性问题的问题，由此完成了本发明。

更具体地，本发明提供一种用于治疗和/或预防由人脉络膜中新生血管形成引起的疾病(新生血管性黄斑病变)的药物组合物，其至少含有包含自VEGFR-1蛋白衍生的氨基酸序列且具有诱导细胞毒性T细胞的活性的肽和/或编码它的多核苷酸作为活性组分。

本发明还提供一种用于治疗和/或预防由人脉络膜中新生血管形成引起的疾病的疫苗，其至少含有包含自VEGFR-1蛋白衍生的氨基酸序列且具有诱导细胞毒性T细胞的活性的肽和/或编码它的多核苷酸作为活性组分。

本发明还提供一种用于抑制人脉络膜中新生血管形成的药物组合物，其至少含有包含自VEGFR-1蛋白衍生的氨基酸序列且具有诱导细胞毒性T细胞的活性的肽和/或编码它的多核苷酸作为活性组分。

而且，本发明提供一种用于抑制人脉络膜中新生血管形成的疫苗，其至少含有包含自VEGFR-1蛋白衍生的氨基酸序列且具有诱导细胞毒性T细胞的活性的肽和/或编码它的多核苷酸作为活性组分。