[发明专利]活化的NK细胞的经保存的组合物及其使用方法

权利要求书

1.用于直接向有需要的患者施用的药物组合物，其包含在基本上不含活化剂的、药学上可接受的介质中的之前经保存的活化的NK细胞。

2.根据权利要求1的药物组合物，其中与静止的NK细胞相比，所述活化的NK细胞过表达CD69和CD25。

3.根据权利要求2的药物组合物，其中所述活化的NK细胞为CD15+和CD16^低。

4.根据任意前述权利要求的药物组合物，其中所述保存是冷冻保存。

5.根据任意前述权利要求的药物组合物，其中所述药物组合物包含对于患者为自体的NK细胞。

6.根据权利要求4的药物组合物，其中所述药物组合物还包含对于患者为同种异基因性的NK细胞。

7.根据任意前述权利要求的药物组合物，其中所述药物组合物包含对于患者为同种异基因性的外源NK细胞。

8.根据权利要求7的药物组合物，其中所述药物组合物包含对于彼此为同种异基因性的外源NK细胞。

9.根据任意前述权利要求的药物组合物，其中所述活化剂为CD15+LAK-抗性肿瘤细胞。

10.根据权利要求9的药物组合物，其中所述肿瘤细胞选自CTV-1细胞、MV4-11细胞、SEM细胞，其组合，以及其亚系。

11.根据任意前述权利要求的药物组合物，其中所述NK细胞在保存后且在不存在任何活化剂时显示出持久的活性。

12.根据任意前述权利要求的药物组合物，其中所述活化的NK细胞被保存超过12小时。

13.权利要求12的药物组合物，其中所述活化的NK细胞被保存超过24小时。

14.任意前述权利要求的药物组合物，其用于不共施用(无论同时、分别还是顺次)活化剂而施用。

15.用于刺激有需要的患者中内源性NK细胞活性的方法，所述方法包括1)获得包含自体和/或同种异基因性NK细胞的外源细胞群，2)用包含CD15+LAK-抗性肿瘤细胞的活化剂活化所述NK细胞，3)在基本上不含活化剂的药学上可接受的介质中制备活化的NK细胞用于施用，和4)向所述患者施用活化的NK细胞而不同时或顺次施用活化剂。

16.权利要求15的方法，其中所述患者是携带肿瘤的患者，并且所述内源性NK细胞活性是抗肿瘤活性。

17.权利要求15的方法，其中所述活化的NK细胞是在活化之后和向所述患者施用之前保存的。

18.权利要求17的方法，其中所述活化的NK细胞在保存之中和/或之后保持基本上不含活化剂。

19.根据权利要求18的方法，其中所述保存是冷冻保存。

20.根据权利要求15-19中任一项的方法，其中所述活化的NK细胞被进一步表征为CD69+CD25+CD16^低CD15+的NK细胞。

21.活化的NK细胞群，其基本上不含活化剂并用于治疗性应用而不共施用(无论同时、分别还是顺次)活化剂。

22.权利要求21的细胞群，其是经保存的，例如经冷冻保存的。

23.权利要求21或权利要求22的细胞群，其中：

所述细胞具有权利要求2中或权利要求2与权利要求3的组合中所述的特征；和/或

所述细胞群包含如权利要求5-8之一或其组合中所定义的NK细胞；和/或

经保存的活化的NK细胞可通过使用权利要求9或权利要求10的活化剂而获得。

24.权利要求21-23中任一项的细胞群，用于治疗癌症。

25.用于制造可输注制剂形式的即用药物的方法，其中所述制剂基本上不含用于活化NK细胞的试剂，所述方法包括融化基本上不含活化剂的、冷冻保存的活化的NK细胞，所述制剂用于不共施用(无论同时、分别还是顺次)活化剂而治疗癌症。