[发明专利]截短的ACTRIIB-FC融合蛋白

权利要求书

1.一种核酸，其包含在严格条件下与SEQ ID NO：6的核苷酸73-396的互补序列杂交的核酸序列。

2.权利要求1的核酸，其中所述核酸包含SEQ ID NO：6的核苷酸73-396。

3.一种核酸，其包含在严格条件下与SEQ ID NO：4的核苷酸73-396的互补序列杂交的核酸序列。

4.权利要求3的核酸，其中所述核酸包含SEQ ID NO：4的核苷酸73-396。

5.一种培养细胞，所述细胞包含权利要求1-4中任一项的核酸。

6.权利要求5的培养细胞，其中所述细胞为哺乳动物细胞。

7.权利要求5的培养细胞，其中所述细胞为CHO细胞。

8.一种多肽，所述多肽选自：

a.以下多肽，其包含其中氨基酸序列由SEQ ID NO：8的序列组成的氨基酸序列或在不超过五个氨基酸位置处不同于SEQ ID NO：8的氨基酸序列；

b.通过SEQ ID NO：4的核酸或在严格条件下与其互补序列杂交的核酸在哺乳动物细胞中表达产生的多肽；

c.通过SEQ ID NO：6的核酸或在严格条件下与其互补序列杂交的核酸在哺乳动物细胞中表达产生的多肽。

9.权利要求8的多肽，其中所述多肽为(a)部分的多肽。

10.权利要求8的多肽，其中所述多肽为(b)部分的多肽。

11.权利要求8的多肽，其中所述多肽为(c)部分的多肽。

12.权利要求8-11中任一项的多肽，其中所述多肽的氨基端具有序列ETR。

13.权利要求8-12中任一项的多肽，其中所述多肽导致小鼠的瘦体重在以10mg/kg的剂量水平每周两次治疗四周后统计上显著增加。

14.权利要求13的多肽，其中平均增加是至少2g瘦组织质量。

15.权利要求8-14中任一项的多肽，其中所述多肽导致高脂饮食喂饲的小鼠的脂肪质量在以10mg/kg的剂量水平每周两次治疗四周后统计上显著减少。

16.权利要求15的多肽，其中平均减少是至少5g脂肪质量。

17.权利要求8-16中任一项的多肽，其中所述多肽导致高脂饮食喂饲的小鼠的血清甘油三酯水平在以10mg/kg的剂量水平每周两次治疗四周后统计上显著减少。

18.权利要求17的多肽，其中平均减少是至少50mg/dl甘油三酯。

19.权利要求8-18中任一项的多肽，其中所述多肽导致高脂饮食喂饲的小鼠的血清游离脂肪酸水平在以10mg/kg的剂量水平每周两次治疗四周后统计上显著减少。

20.权利要求19的多肽，其中平均减少是至少500微摩尔/dl游离脂肪酸。

21.权利要求8-20中任一项的多肽，其中所述多肽导致高脂饮食喂饲的小鼠的血清胰岛素水平在以10mg/kg的剂量水平每周两次治疗四周后统计上显著减少。

22.权利要求21的多肽，其中平均减少是至少1ng/ml胰岛素。

23.权利要求8-22中任一项的多肽，其中所述多肽包含至少一个N联糖。

24.权利要求8-23中任一项的多肽，其中所述多肽在CHO细胞中产生。

25.权利要求8-24中任一项的多肽，其中所述多肽与权利要求8-24中任一项的第二多肽共价连接。

26.权利要求8-24中任一项的多肽，其中所述多肽与第二多肽共价连接以形成同二聚体。

27.一种包含来源于ActRIIB的部分和一个或多个异源部分的多肽，其中来源于ActRIIB的部分包含由SEQ ID NO：1的氨基酸25-131的序列组成的氨基酸序列或在不超过五个氨基酸位置处不同于SEQ ID NO：1氨基酸25-131的序列的氨基酸序列。

28.权利要求27的多肽，其中所述异源部分包含免疫球蛋白的恒定结构域。