[发明专利]在FFPE材料中用于检测整联蛋白复合体的抗体

权利要求书

1.针对具有来自昆虫的糖基化模式的整联蛋白和具有另一种真核生物糖基化模式的整联蛋白的单克隆兔抗体，或其片段，所述抗体或其片段各自至少包含轻链可变区(V_L)和重链可变区(V_H)，其中抗体具有对细胞外整联蛋白结构域或细胞外整联蛋白链结构域的非封闭表位的抗原结合特异性，并且其中抗体能够以基本相同的特异性与在福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)的材料中和在活细胞上的整联蛋白的完整的异源二聚体结合。

2.根据权利要求1的抗体，其中抗体与整联蛋白αvβ3的细胞外结构域结合并且优选地，V_L包含SEQ ID NO：95的氨基酸序列(V_L-αvβ3)并且V_H包含SEQ ID NO：96的氨基酸序列(V_H-αvβ3)。

3.根据权利要求1的抗体，其中抗体与整联蛋白αvβ5的细胞外结构域结合并且优选地，V_L包含SEQ ID NO：15的氨基酸序列(V_L-αvβ5)并且V_H包含SEQ ID NO：16的氨基酸序列(V_H-αvβ5)。

4.根据权利要求1的抗体，其中抗体与整联蛋白αvβ6的细胞外结构域结合并且优选地，V_L包含SEQ ID NO：135的氨基酸序列(V_L-αvβ6)并且V_H包含SEQ ID NO：136的氨基酸序列(V_H-αvβ6)。

5.根据权利要求1的抗体，其中抗体与整联蛋白αvβ8的细胞外结构域结合并且优选地，V_L包含SEQ ID NO：175的氨基酸序列(V_L-αvβ8)并且V_H包含SEQ ID NO：176的氨基酸序列(V_H-αvβ8)。

6.根据权利要求1的抗体，其中抗体与整联蛋白链αv的细胞外结构域结合并且优选地，V_L包含SEQ ID NO：215的氨基酸序列(V_L-αv)并且V_H包含SEQ ID NO：216的氨基酸序列(V_H-αv)。

7.编码权利要求1到6的任一项的抗体或其片段的多核苷酸。

8.由具有来自昆虫的糖基化模式的细胞外整联蛋白结构域组成的重组免疫原，任选地作为δ跨膜形式偶联。

9.根据权利要求9的免疫原，其具有SEQ ID NO：10、90、130、170或210的氨基酸序列，或氨基酸序列的变体、突变体、部分或具有相同功能的至少95％同源序列。

10.编码权利要求9的免疫原的多核苷酸。

11.单克隆抗体，其通过以根据权利要求8或9的免疫原和/或根据权利要求10的多核苷酸免疫兔，获取具有多克隆抗体的多克隆抗血清并且制备单克隆抗体获得。

12.用于制备单克隆兔抗体的方法，所述方法包括步骤：

(a)在昆虫细胞中重组表达细胞外整联蛋白结构域，

(b)纯化表达的细胞外整联蛋白结构域，

(c)用纯化的细胞外整联蛋白结构域免疫兔，

(d)从兔中获取包含多克隆抗体的多克隆抗血清，和

(e)制备单克隆抗体。