[发明专利]通过抑制SIRTUIN(SIRT)的天然反义转录物来治疗SIRTUIN(SIRT)相关性疾病

权利要求书

1.一种在体内或体外调节患者细胞或组织中的Sirtuin(SIRT)多核苷酸的功能和/或表达的方法，所述方法包括：使所述细胞或组织与至少一种长度为5至30个核苷酸的反义寡核苷酸接触，其中所述至少一种寡核苷酸与包含以下序列内的5至30个连续核苷酸的多核苷酸的反向互补序列具有至少50％序列同一性：SEQ ID NO：5的核苷酸1至1028或SEQ ID NO：6的核苷酸1至429或SEQ ID NO：7的核苷酸1至156或SEQ ID NO：8的核苷酸1至593、SEQ ID NO：9的1至373、SEQ ID NO：10的1至1713、SEQ ID NO：11的1至660、SEQ ID NO：12的1至589、SEQ ID NO：13的1至428和SEQ ID NO：14的1至4041；由此在体内或体外调节患者细胞或组织中的所述Sirtuin(SIRT)多核苷酸的功能和/或表达。

2.一种在体内或体外调节患者细胞或组织中的Sirtuin(SIRT)多核苷酸的功能和/或表达的方法，所述方法包括：使所述细胞或组织与至少一种长度为5至30个核苷酸的反义寡核苷酸接触，其中所述至少一种寡核苷酸与Sirtuin(SIRT)多核苷酸的天然反义分子的反向互补序列具有至少50％序列同一性；由此在体内或体外调节患者细胞或组织中的所述Sirtuin(SIRT)多核苷酸的功能和/或表达。

3.一种在体内或体外调节患者细胞或组织中的Sirtuin(SIRT)多核苷酸的功能和/或表达的方法，所述方法包括：使所述细胞或组织与至少一种长度为5至30个核苷酸的反义寡核苷酸接触，其中所述寡核苷酸与所述Sirtuin(SIRT)多核苷酸的反义寡核苷酸具有至少50％序列同一性；由此在体内或体外调节患者细胞或组织中的所述Sirtuin(SIRT)多核苷酸的功能和/或表达。

4.一种在体内或体外调节患者细胞或组织中的Sirtuin(SIRT)多核苷酸的功能和/或表达的方法，所述方法包括：使所述细胞或组织与至少一种靶向所述Sirtuin(SIRT)多核苷酸的天然反义寡核苷酸的区的反义寡核苷酸接触；由此在体内或体外调节患者细胞或组织中的所述Sirtuin(SIRT)多核苷酸的功能和/或表达。

5.根据权利要求4所述的方法，其中体内或体外所述Sirtuin(SIRT)的功能和/或表达相对于对照增强。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向Sirtuin(SIRT)多核苷酸的天然反义序列。

7.根据权利要求4所述的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向包含Sirtuin(SIRT)多核苷酸的编码和/或非编码核酸序列的核酸序列。

8.根据权利要求4所述的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向Sirtuin(SIRT)多核苷酸的重叠和/或不重叠序列。

9.根据权利要求4所述的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸包含一个或多个选自以下的修饰：至少一个经过修饰的糖部分、至少一个经过修饰的核苷间键联、至少一个经过修饰的核苷酸和其组合。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述一个或多个修饰包括至少一个选自以下的经过修饰的糖部分：经过2′-O-甲氧基乙基修饰的糖部分、经过2′-甲氧基修饰的糖部分、经过2′-O-烷基修饰的糖部分、双环糖部分和其组合。

11.根据权利要求9所述的方法，其中所述一个或多个修饰包括至少一个选自以下的经过修饰的核苷间键联：硫代磷酸酯、2′-O甲氧基乙基(MOE)、2′-氟、烷基膦酸酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、氨基乙酸酯、羧甲基酯和其组合。

12.根据权利要求9所述的方法，其中所述一个或多个修饰包括至少一个选自以下的经过修饰的核苷酸：肽核酸(PNA)、锁核酸(LNA)、阿拉伯糖核酸(FANA)、其类似物、衍生物和组合。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种寡核苷酸包含至少一种如SEQ ID NO：15至94所述的寡核苷酸序列。