[发明专利]对人血浆样品中的至少一种病原体灭活的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种对人血浆样品的至少一种病原体灭活的方法、通过该方法获得的血浆以及用于应用所述方法的设备。

所获得的血浆是一种生物活性浆液，其中的至少一种病原体被灭活。

所述方法以及通过所述方法获得的产品对于治疗和非治疗领域中的应用尤其有用。

在下面的说明中，在本文的结尾重新列出了括号中的引用文件(Réf)。

背景技术

目前，通过化学方法来确保人血浆的安全性。人血浆的安全性可以看作为对病原体的灭活以及确保其治疗特性。这涉及到在血浆中添加易于使其受到污染的化学物质(例如溶剂和清洗剂等)的方法，与化学物质相结合的方法以及物理-化学方法，例如通过给定波长(例如UV)的发光辐射而与照射相关的光敏分子，或者热处理，例如在添加蛋白质稳定剂后在60℃下进行巴斯德氏消毒、过滤、伽马辐射...(Ref.1)，C.Naegelen等人的[Evolution des techniques de préparation des produits sanguins labiles(PSL)：inactivation des pathogènes dans les PSL]，Transfusion Cliniqueet Biologique 16(2006)pp.179-189。

由于这些方法都要向人血浆中添加外来物质，因此导致方法需要有清除和/或净化血浆的步骤，否则其将影响血浆的性质，因而这些方法受到限制。这一最终步骤使得不能获得“同一(identique)”血浆。实际上，化学物质从来都不能被完全清除并可能通过例如积累产生长期毒性。另外，在较高温度下(即高于或等于60℃)处理血浆使所具备的蛋白质变性，因此还不得不添加化学产物以便稳定蛋白质。

众所周知，在农产品加工领域中，在高压下的处理方法用于对诸如霉菌、细菌以及病毒(在某些情况下)进行灭活。例如A.JOFRE等人[LWTFood Science and Technology 42(5)(2009)，924-928页，题为“Efficiency ofhigh hydrostatic pressure at 600MPa against food-borne micro-organismsby challenge test convenience”](Ref.2)描述了采用600MPa的压强以确保食品的安全。

还采用了其它方法对病原体灭活，例如“Staphylococcus aureus(S.aureus)dans du jambon(火腿中的金黄色葡萄球菌)”(C.C TASSOU等，“Temperature-assisted high hydrostatic pressure inactivation ofStaphylococcus aureus in a ham model system：evaluation in selective andnon selective medium”，J.Applied Microbiology 104(2008)，1764-1773)(Ref.3)。获得的结果显示需要在20℃下施加500MPa的压强45分钟以将存在的病原体量降到十万分之一。在400MPa的压强下55℃的中等加热情况下，在处理的前7分钟内实现降至百万分之一。该文献中使用的压强和温度不能使人血浆保持生物活性。

很明显，以往的工作依然利用如下事实：尤其需要达到较高的压强值(约500MPa)以在常温下实现降低，也就是说，在典型环境(例如胰蛋白胨盐的适宜条件)下，20℃下金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus(S.aureus))总体降至百万分之一[Y.RIGALDIE：“Sur l’impact destraitements sous Hautes Pressions dans la decontamination et lasterilization de formes pharmaceutiques renfermant des moleculesthérapeutiques sensibles aux procédés énergétiques”，Thèse del’UniversitéBordeaux 1(2002年7月1日)，序号2526(Ref.4)]。对金黄色葡萄球菌的某些病原体灭活所需的较高的压强值是在保持人血浆的生物活性的情况下适当地运用对所述血浆中的病原体灭活的方法的主要限制。