[发明专利]用于治疗癌症的针对CDCP1的抗体

说明书

本发明涉及用于治疗癌症的与CUB4(保藏号DSMACC2551)结合相同表位的针对人CDCP1的抗体。

发明背景

人CDCP1((含有CUB域的蛋白1、B345、CD318、SIMA135、TRASK；SEQ ID NO：1和具有突变R525Q(即SEQ ID NO：1的氨基酸位置525处用谷氨酰胺(Q)替换精氨酸(R))和/或突变G709D(即SEQ ID NO：1的氨基酸位置709处用天冬氨酸(D)替换甘氨酸(G))的变体)是一种含有三个胞外CUB域的跨膜蛋白。发现此蛋白质在结肠和肺癌中过表达。其表达水平与癌瘤细胞的转移能力相关联。已经显示了它在癌细胞系中是酪氨酸磷酸化的(WO2002/004508；Scherl-Mostageer，M.等，Oncogene 20(2001)4402-8；Hooper，J.D.等，Oncogene 22(2003)1783-94；Perry，S.E.等，FEBS Lett.581(2007)1137-42；Brown，T.A.，J.Bio1.Chem.279(2004)14772-14783；Ota，T.等，Nat.Genet.36(2004)40-45)。已经报告了编码独特同等型的可变剪接转录物变体。

WO 2002/004508提及CDCP1为肿瘤相关抗原B345。WO 2004/074481提及CDCP1为转移性肿瘤细胞中表达的糖蛋白抗原SIMA135。WO2005/042102提及CDCP1为牵涉卵巢癌的蛋白质。WO 2007/005502涉及靶向CDCP1的用于治疗疾病的方法和组合物。

US 2004/0053343(及Conze，T.等，Ann.N.Y.Acad.Sci.996(2003)222-6和Buhring，H.J.等，Stem Cells 22(2004)334-43)涉及用于鉴定的CDCP1抗体和/或某些细胞干细胞群。

发明概述

本发明的一个方面是用于治疗癌症的特异性结合人CDCP1的抗体，其特征在于：与CUB4(保藏号DSMACC2551)结合相同表位。

本发明进一步包括用于治疗癌症的抗体，其特征在于：与CUB4(保藏号DSMACC2551)结合相同表位，且进一步的特征在于：

a)重链可变域是SEQ ID NO：7，且轻链可变域是SEQ ID NO：8，

b)重链可变域是SEQ ID NO：15，且轻链可变域是SEQ ID NO：16，或

c)重链可变域是SEQ ID NO：23，且轻链可变域是SEQ ID NO：24，或

d)重链可变域是SEQ ID NO：31，且轻链可变域是SEQ ID NO：32，或或其人源化型式。

本发明进一步包括用于治疗癌症的抗体，其特征在于：与CUB4(保藏号DSMACC2551)结合相同表位，且进一步的特征在于：

a)重链可变域包含CDRH1区SEQ ID NO：9、CDRH2区SEQ ID NO：10、和CDRH3区SEQ ID NO：11，且轻链可变域包含CDRL1区SEQ ID NO：12、CDRL2区SEQ ID NO：13、和CDRL3区SEQ ID NO：14，或

b)重链可变域包含CDRH1区SEQ ID NO：17、CDRH2区SEQ ID NO：18、和CDRH3区SEQ ID NO：19，且轻链可变域包含CDRL1区SEQ ID NO：20、CDRL2区SEQ ID NO：21、和CDRL3区SEQ ID NO：22，或

c)重链可变域包含CDRH1区SEQ ID NO：25、CDRH2区SEQ ID NO：26、和CDRH3区SEQ ID NO：27，且轻链可变域包含CDRL1区SEQ ID NO：28、CDRL2区SEQ ID NO：29、和CDRL3区SEQ ID NO：30。

本发明进一步包括依照本发明的抗体，其特征在于：所述抗体是人IgG1亚类的。

本发明的另一方面是一种用于治疗癌症的药物组合物，其包含特异性结合人CDCP1的抗体，该抗体的特征在于：与CUB4(保藏号DSMACC2551)结合相同表位。

本发明的另一方面是特异性结合人CDCP1的抗体用于制备供治疗癌症用的药物中的用途，所述抗体的特征在于：与CUB4(保藏号DSMACC2551)结合相同表位。