[发明专利]多肽和治疗方法

权利要求书

1.一种分离的抗原结合蛋白，其包含至少一个能够结合人ADAMTS5的第一免疫球蛋白可变域。

2.权利要求1的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白是抗体或其片段。

3.权利要求1或2的抗原结合蛋白，其中所述抗体是单克隆抗体或其片段。

4.权利要求3的抗原结合蛋白，其中所述单克隆抗体或其片段是小鼠的，嵌合的，人源化的，或完全人的。

5.权利要求1至4任一项的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含至少一个互补决定区。

6.权利要求1至5任一项的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白是包含重链和轻链的单克隆抗体，重链包含CDRH1，CDRH2和CDRH3，轻链包含CDRL1，CDRL2和CDRL3，其中重链的互补决定区(CDR)选自下组：

a)与氨基酸序列DAWMD具有至少约80％序列同一性的CDRH1；

b)与氨基酸序列EIRHKANDHAIFYXESVKG具有至少约70％序列同一性的CDRH2；和

c)与氨基酸序列TYYYGSSYGYCDV或PFAY具有至少约70％序列同一性的CDRH3；且

轻链的互补决定区选自下组：

d)与氨基酸序列KASQSVGTTIV或RTSENIYSYLA的具有至少约70％序列同一性的CDRL1；

e)与氨基酸序列NAKTLAE或SASNRXT具有至少约70％序列同一性的CDRL2；和

f)与氨基酸序列QQYSSYPFT或QHHYGTPWT具有至少约70％序列同一性的CDRL3。

7.权利要求1至5任一项的抗原结合蛋白，其中所述多肽是包含重链和轻链的单克隆抗体，重链包含CDRH1，CDRH2和CDRH3，轻链包含CDRL1，CDRL2和CDRL3，其中重链的互补决定区(CDR)选自：

(a)CDRH1是氨基酸序列DAWMD；

(b)CDRH2选自氨基酸序列EIRHKANDHAIFYAESVKG，EIRNKANNHARHYAESVKG，EIRHKANDYAIFYDESVKG，EIRHKANDHAIFYDESVKG，或DIRNTANNHATFYAESVKG，EIRHKANDHAIFYDESVKG；和

(c)CDRH3是TYYYGSSYGYCDV或PFAY；且

轻链的互补决定区选自：

(d)CDRL1选自氨基酸序列KASQSVGTTIV，RTSENIYSYLA，或KASQNVGTAVV；

(e)CDRL2选自氨基酸序列NAKTLAE，SASNRHT，SASTRYT，或SASNRYT；和

(f)CDRL3选自氨基酸序列QQYSSYPFT，QHHYGTPWT，QQYVNYPFT，或QQYTSYPFT。

8.权利要求1至7任一项的抗原结合蛋白，其中CDRH3包含氨基酸序列PFAY。

9.权利要求1至8任一项的抗原结合蛋白，其中所述多肽是Fab或F(ab)₂片段。

10.权利要求1的抗原结合蛋白，其中所述第一免疫球蛋白可变域是单链可变域。

11.权利要求1至10任一项的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白进一步包含能够结合第二抗原的第二免疫球蛋白可变域。

12.权利要求11的抗原结合蛋白，其中所述第二免疫球蛋白可变域结合至少一种选自下组的抗原：人血清清蛋白，ADAMTS4，NGF，OSM，TNF-α，IL-6，VIP，TRPV1，TRPV4，ADAMTS1，聚集蛋白聚糖，胶原II，RANKL，粘结蛋白聚糖4，Hedgehog，和/或IL-1。

13.权利要求1至12任一项的抗原结合蛋白，其特征在于对人ADAMTS5的解离常数KD(下)等于或小于约2.5×10^-10M。

14.权利要求1至13任一项的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白阻断和/或降低ADAMTS5的至少一种活性。