[发明专利]新颖的缀合物、其制备方法及其治疗用途

权利要求书

1.式(II)念珠藻素衍生物：

其中

■R₁表示卤素原子且R₂表示-OH、由氨基酸AA衍生的酰基或(C₁-C₄)烷酰基氧基；

或可选择地，R₁和R₂形成环氧单元；

●AA表示天然或非天然氨基酸；

■R₃表示(C₁-C₆)烷基；

■R₄和R₅都表示H或一起形成在C13和C14之间的双键CH＝CH；

■R₆和R₇彼此独立表示H或(C₁-C₆)烷基；

■R₈和R₉彼此独立表示H或(C₁-C₆)烷基；

■R₁₀表示苯基母核上的至少一个取代基且选自H、-OH、(C₁-C₄)烷氧基、卤素原子、-NH₂、-NH(C₁-C₆)烷基或-N((C₁-C₆)烷基)₂；

■R₁₁表示苯基母核上的至少一个取代基且选自H和(C₁-C₄)烷基；

■L表示在苯基母核的邻位(o)、间位(m)或对位(p)优选在苯基母核的对位的连接基且带有选自以下的单元RCG1：

-G’X(CR₁₃R₁₄)_t(OCH₂CH₂)_y(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；

-G’X(CR₁₃R₁₄)_t(OCH₂CH₂)_y-Y’-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；

-G’X(CR₁₃R₁₄)_t(CR₁₇＝CR₁₈)(CR₁₅R₁₆)_u(OCH₂CH₂)_y Q RCG1；

-G’X(CR₁₃R₁₄)_t(OCH₂CH₂)_y(CR₁₇＝CR₁₈)(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；

-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-苯基-(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-呋喃基-(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；

-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-噁唑基-(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-噻唑基-(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-噻吩基-(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-咪唑基-(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-哌嗪基-CO(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-哌啶基-甲基-NR₁₂-CO(CR₁₅R₁₆)_uY’Q RCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-哌啶基-(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-哌啶基-NR₁₂-(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-三唑基-(CR₁₅R₁₆)_u Y’QRCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-三唑基-(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；

-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-苯基-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-呋喃基-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-噁唑基-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-噻唑基-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-噻吩基-(CR₁₅R₁₆)_u QRCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-咪唑基-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-哌嗪基-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-哌啶基-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-哌啶基-甲基-NR₁₂-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-哌啶基-NR₁₂-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；-G’X(CR₁₃R₁₄)_t-三唑基-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；或

-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t(OCH₂CH₂)_y(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；

-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t(OCH₂CH₂)_y-Y’-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；

-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t(CR₁₇＝CR₁₈)(CR₁₅R₁₆)_u(OCH₂CH₂)_y Q RCG1；

-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t(OCH₂CH₂)_y(CR₁₇＝CR₁₈)(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；

-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-苯基-(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-呋喃基-(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-噁唑基-(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-噻唑基-(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-噻吩基-(CR₁₅R₁₆)_uY’Q RCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-咪唑基-(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-哌嗪基-CO(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-哌啶基-甲基-NR₁₂-CO(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-哌啶基-(CR₁₅R₁₆)_u Y’QRCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-哌啶基-NR₁₂-(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-三唑基-(CR₁₅R₁₆)_u Y’Q RCG1；

-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-苯基-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-呋喃基-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；

-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-噁唑基-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-噻唑基-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-噻吩基-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-咪唑基-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-哌嗪基-(CR₁₅R₁₆)_u QRCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-哌嗪基-(CR₁₅R₁₆)_u Q CCR1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-哌啶基-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-哌啶基-甲基-NR₁₂-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-哌啶基-NR₁₂-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t-三唑基-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1；

在所述结构式中

G’表示-CH＝CH-或-(CH₂)_n-；

G”表示-(CH₂)_n-；

n表示范围为1至6的整数；

X表示单键、-CO-、-COO-或-CONR₁₂-，其中基团CO与G’连接；

Y表示-O-、-OCO-、-OCOO-、-OCONR₁₂-、-NR₁₂-、-NR₁₂CO-、-NR₁₂CONR’₁₂-、-NR₁₂COO-或-S(O)_q-，其中原子O和基团NR₁₂与G”连接；

q表示可以是0、1或2的整数；

Y’表示-O-、-OCO-、-OCOO-、-OCONR₁₂-、-NR₁₂-、-NR₁₂CO-、-NR₁₂CONR’₁₂-、-NR₁₂COO-、-S(O)_q-、-CO-、-COO-或-CONR₁₂-；

R₁₂、R’₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆、R₁₇和R₁₈彼此独立表示H或(C₁-C₆)烷基；

t、u和y表示范围可以是0至20的整数且t+u+y大于或等于1；

在所述连接基具有式-G”Y(CR₁₃R₁₄)_t(OCH₂CH₂)_y-Y’-(CR₁₅R₁₆)_u Q RCG1的情况下，若y为0且Q表示单键，则u不能为0；

Q表示单键、(C₁-C₁₀)亚烷基或(OCH₂CH₂)_i，其中i为具有以下范围的整数，所述范围为1至20，更具体为1至10，甚至更具体为1至8或1至6，且甚至更具体为2至5；

■RCG1表示-SZ_a、-C(＝O)-Z_bR_b、或其中R₁₂表示H或(C₁-C₆)烷基，更具体为甲基；

或L选自：

-ALK-SZ_a；或-(CH₂)_n-SZ_a；

在所述结构式中

■表示以下9种基团中的一种：

■n表示范围为1至6的整数；

■ALK表示(C₁-C₁₂)亚烷基；

■R₁₂和R’₁₂彼此独立表示H或(C₁-C₆)烷基，更具体为甲基；

■i表示具有以下范围的整数，所述范围为1至20，更具体为1至10，甚至更具体为1至8或1至6，且甚至更具体为2至5；

或可选择地，L为式(IV)连接基：

其中

●(AA)_w表示w个氨基酸AA通过肽键而连接在一起的序列；

●w表示范围为1至12且优选为1至6的整数；

●n表示范围为1至6的整数；

●D表示以下单元中的一种：

其中

R₁₂表示H或(C₁-C₆)烷基；

R₁₉、R₂₀、R₂₁和R₂₂彼此独立表示H、卤素原子、-OH、-CN或(C₁-C₄)烷基；

与(CH₂)_n连接的T表示NR₁₂或O；

V₁表示O、S或NR₁₂；

V₂表示CR₂₂或N；

V₃、V₄和V₅彼此独立选自CR₂₂和N；

■Z_a表示H或-SR_a，其中R_a表示(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₇)环烷基、芳基、杂芳基或(C₃-C₇)杂环烷基；

■Z_b表示单键、-O-或-NH-且R_b表示H、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₇)环烷基、芳基、杂芳基或(C₃-C₇)杂环烷基。