[发明专利]吡喃基芳基甲基苯并喹唑啉酮M1受体正向别构调节剂有效
申请号: | 201080038600.7 | 申请日: | 2010-08-26 |
公开(公告)号: | CN102480964A | 公开(公告)日: | 2012-05-30 |
发明(设计)人: | S.D.库杜克;R.K.常;T.J.格雷肖克 | 申请(专利权)人: | 默沙东公司 |
主分类号: | A01N43/54 | 分类号: | A01N43/54;A61K31/517 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 马崇德;杨思捷 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吡喃基芳基 甲基 喹唑啉酮 m1 受体 正向 调节剂 | ||
1.式(I)的化合物∶
(I)
或其可药用盐,其中
X-Y选自
(1)-O-CRARB-,
(2)-CRARB-O-,
(3)-CRARB-SRC-,
(4)-CRARB-NRC-,和
(5)-NRC-CRARB-;
其中RA和RB各自独立地选自:
(a)氢,和
(b)-C1-6烷基,和
RC选自:
(a)氢,
(b)-C(=O)-C1-6烷基,
(c)-C1-6烷基,
(d)-C(=O)-CH2-C6H5,
(e)-S(=O)2-C1-6烷基;
R1选自∶
(1)氢,和
(2)羟基,
条件是,当X-Y是-O-CRARB-、-CRARB-O-或-CRARB-SRC-时,则R1是在下面所示异构位置的羟基∶
;
R2选自:
(1)-C6-10芳基,或
(2)-杂芳基,其是芳香环基团,具有5至12个环原子,该环原子选自C、O、N、N→O或S,其中至少一个环原子是O、N、N→O或S,
其中芳基或杂芳基R2基团任选被一个或多个下列基团取代:
(a)卤素,
(b)羟基,
(c)-NR3R4,
(d)-C1-6烷基,
(e)-O-C1-6烷基,
(f)-C2-8烯基,
(g)-C(=O)-(O)m-R5,
(h)-C(=O)-NR5,
(i)-S(=O)2-R5,
(j)-SR5,
(k)-CN;
(l)-C6-10芳基,
(m)杂芳基,其是芳香环基团,具有5至12个环原子,该环原子选自C、O、N、N→O或S,其中至少一个环原子是O、N、N→O或S,
(n)Si(R6)3,
(o)=S,
其中烷基、烯基、芳基或杂芳基部分任选被一个或多个下列基团取代:
(a)卤素,
(b)羟基,
(c)-C1-6烷基,
(d)-S-R6,
(e)-NR8R9,
(f)-O-C1-6烷基,
其中烷基部分任选被一个或多个卤素取代;
R3和R4,或R8和R9,独立地选自:
(1)氢,或
(2)-C1-6烷基,
其中烷基任选被一个或多个下列基团取代:
(a)卤素,
(b)羟基,
(c) -O-C1-6烷基,
(d)-NR10R11,
(e)-C(=O)-(O)n-C1-6烷基,
或R3和R4,或R8和R9,与它们相连接的氮连接在一起,形成4-6元碳环,其中一或两个环碳原子任选被氮、氧或硫替代,并且该环任选被一个或多个下列基团取代:
(a)卤素,
(b)羟基,
(c)C1-6烷基,
(d) -O-C1-6烷基,
(e)-C(=O)-(O)n-C1-6烷基;
R5选自
(1)氢,
(2)-C1-6烷基,
(3)-C3-8环烷基,
(4)-C2-8烯基,或
(5)-C6-10芳基,
其中烷基、环烷基、烯基或芳基任选被一个或多个下列基团取代:
(a)卤素,
(b)羟基,
(c)-C1-6烷基,
(d) -O-C1-6烷基,
(e)-C3-8环烷基,或
(f)-C6-10芳基;
R6选自
(1)氢,或
(2)-C1-6烷基;
R10和R11独立地选自:
(1)氢,或
(2)-C1-6烷基,
其中烷基任选被一个或多个下列基团取代:
(a) 卤素,
(b) 羟基,
(c) -O-C1-6烷基,
(d) -C(=O)-(O)n-C1-6烷基,
或R10和R11与它们相连接的氮连接在一起,形成4-6元碳环,其中一或两个环碳原子任选被氮、氧或硫替代,并且该环任选被一个或多个下列基团取代:
(a) 卤素,
(b) 羟基,
(c) C1-6烷基,
(d) -O-C1-6烷基,
(e) -C(=O)-(O)n-C1-6烷基;
m是0或1;
n是0、1或2。
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