[发明专利]交联蛋白纳米晶体、交联蛋白纳米聚集体及其制备方法

权利要求书

1.一种共价交联蛋白纳米颗粒，大小为10-999nm并优选为50-200nm，适用于生物技术、化妆品、制药和生物医学的应用，其特征在于，所述纳米颗粒包含一种或多种蛋白质、一种或多种吸附物和至少一种零或更大长度的蛋白间交联，并且是在每个维度中最小长度为1微米的、成分相同或近似相同的前体材料的纳米碎裂产品。

2.根据权利要求1所述的交联蛋白纳米颗粒，其特征在于，蛋白质组分包含酶、激素、受体、结构类蛋白质、运输类蛋白质或抗体类蛋白质中的一种或多种。

3.根据权利要求1或2所述的交联蛋白纳米颗粒，其特征在于，蛋白质组分包括下述中的一种或多种：水解酶、水解酶原、异构酶、转移酶、氧化还原酶、裂解酶、连接酶、胰岛素、胰增血糖素、胰高血糖素样肽、促胰岛素分泌素、促胰岛素分泌素衍生物、普兰林肽、胰岛素样生长因子、胰岛素抗体、胰岛素原抗体、干扰素、抗癌单克隆抗体、抗癌疫苗、奈西立肽、抗血小板剂、细胞因子、肿瘤坏死因子α、白介素1受体拮抗剂、HIV-1抑制肽T20、人造蛋白质5H-ex、促生长素抑制素、HIV融合抑制剂T-1249、抗菌蛋白质、溶菌酶、乳铁传递蛋白、细菌素、白介素-2、血管紧缩素原、血管紧缩素、血管紧缩素转化酶抑制剂、明胶、胶原质、原骨胶原、壳聚糖、丝蛋白、角蛋白、肌浆球蛋白、肌动蛋白、生长激素、清蛋白、球蛋白、血红蛋白、肌球素和/或细胞色素。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的交联蛋白纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒反映了所述前体材料的化学成分、交联历程和加工历程。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的交联蛋白纳米颗粒，其特征在于，所述前体是交联蛋白聚集体(沉淀物或冻干物)或晶体。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的交联蛋白纳米颗粒，其特征在于，共价交联通过以化学方式、酶方式或去水热方式处理所述前体材料来实现。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的交联蛋白纳米颗粒，其特征在于，零或更大长度的蛋白质间交联通过以化学方式、酶方式或去水热方式处理所述前体材料来实现。

8.根据权利要求1到7中任一项所述的交联蛋白纳米颗粒，其特征在于，在所述前体材料中形成交联的化学试剂能溶于或分散于水或有机溶剂材料中，并且包含碳化二酰亚胺；右旋糖酐醛；二烃基二酰亚胺盐和拥有多达20个桥碳原子的其他双功能或三功能的交联剂；和/或戊二醛聚合体、淀粉醛、聚胺、有机硅化合物以及有至少5个功能基团的其他聚合连接物。

9.根据权利要求1到8中任一项所述的交联蛋白纳米颗粒，其特征在于，在所述前体材料中形成交联的酶是水解酶、转移酶和/或氧化还原酶。

10.根据权利要求1到9中任一项所述的交联蛋白纳米颗粒，其特征在于，在所述前体材料中形成交联的酶是转氨酶。

11.根据权利要求1到10中任一项所述的交联蛋白纳米颗粒，其特征在于，所述前体材料通过在真空条件下在70-120℃下加热蛋白质粉末6-48h来去水热式地交联。

12.根据权利要求1到11中任一项所述的交联蛋白纳米颗粒，其特征在于，前体材料中的所述吸附物包含水、有机溶剂、盐、冻干保护剂、冷冻保护剂和/或表面活性剂。

13.一种制备根据权利要求1所述的交联蛋白纳米颗粒的方法，包括制备微米或更大级的蛋白质聚集体或晶体的步骤，以及交联该聚集体或晶体以提供所述前体材料的步骤，其特征在于，对所述前体进行会引起纳米化的尺寸缩减过程，产生最终产品。

14.根据权利要求13所述的纳米化方法，其特征在于，对所述前体材料施加机械剪切力。

15.根据权利要求13或14所述的纳米化方法，其特征在于，使用在100-15000rpm且优选在1000-6000rpm下运行的常规高剪切搅拌器/混合装置来对所述前体材料施加机械剪切力。

16.根据权利要求13到15中任一项所述的纳米化方法，其特征在于，机械剪切力在低于120℃的温度下施加到所述前体材料上30s-10min。