[发明专利]人的产生IL-17的辅助性T细胞的检测用标记物及试剂、以及人的产生IL-17的辅助性T细胞的检测方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及用于检测人的产生IL-17的辅助性T细胞(以下，也称为“Th17细胞”)的标记物及试剂、以及检测人Th17细胞的方法。

【背景技术】

慢性类风湿性关节炎(以下，称为“RA”)是以关节炎作为主要的临床症状的全身性的炎症性自身免疫疾病。RA基于如关节的疼痛一样的自觉症状及肿胀的程度、由骨X线的见解等，通过视觉的方法判断其病势，但未确立定量的指标。从而，目前也未确立继续监控治疗效果的定量的方法。

RA的发症原因的详细虽不明了，但认为，细菌感染等成为诱因，经免疫细胞群及细胞因子组的复杂的网络，发生关节组织的炎症。

担负免疫反应之中心的是辅助性T细胞群。未成熟的辅助性T细胞(幼稚T细胞)一旦从抗原呈递细胞被呈递抗原，则分化成辅助性T细胞，但此时由特定的细胞因子存在，幼稚T细胞分化诱导成4种的细胞种。4种的细胞种是：产生干扰素(IFN)-γ的辅助性T细胞(Th1细胞)、产生白细胞介素(IL)-4的辅助性T细胞(Th2细胞)、产生IL-17的辅助性T细胞(Th17细胞)及有免疫抑制效果的控制性T细胞(Treg细胞)。

在这些的辅助性T细胞之中，越来越明了Th17细胞可与RA的发症相关。

例如，在特开2000-186046号公报(专利文献1)中示，在RA患者的关节滑液中，相比变形关节炎的患者的关节滑液，IL-17的量更显著地高，RA患者来源的滑液组织中的T细胞中存在IL-17阳性细胞，因此示IL-17与RA的病态形成、特别是关节-骨破坏深深相关。再者，专利文献1记载，可将IL-17作为RA的诊断标记物来使用。

另外，在特开2007-506100号公报(专利文献2)记载，当分析自RA患者的末梢血血清中的细胞因子时，IFN-γ、IL-1β、TNF-α、G-CSF、GM-CSF、IL-6、IL-4、IL-10、IL-13、IL-5及IL-7的水平在RA患者中是显著地高的值，IL-2、CXCL8/IL-8、IL-12及CCL2/MCP-1是不算高的值。

另一方面，对于Th17细胞而言，通过Ivanov等(Cell，2006，126，p.1121-1133：非专利文献1)、Stumhofer等(Nature Immunology，2006，vol.7，p.937-945：非专利文献2)、Wilson等(Nature Immunology，2007，vol.8，p.950-957：非专利文献3)等的研究，明白了以下的事实。

●被称为RORγt的核内受体在Th17细胞的分化中发挥重要的作用。

●由IL-6、IL-23及TGF-β诱导从未成熟的辅助性T细胞(幼稚T细胞)向Th17细胞的分化。

●表达IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-22、IL-26、TNF、IFN-γ、CCL20。

●在Th17细胞的表面存在IL-23受体或IL-12受体β。

专利文献1：特开2000-186046号公报

专利文献2：特开2007-506100号公报

非专利文献1：Ivanov等，″The Orphan Nuclear Receptor RORγt Directs the Differentiation Program of Proinflammatory IL-17+THelper Cells″，Cell，2006，126，p.1121-1133

非专利文献2：Stumhofer等，″Interleukin 27negatively regulates the development of interleukin 17-producing T helper cells during chronic inflammation of the central nervous system″Nature Immunology，2006，vol.7，p.937-945

非专利文献3：Wilson等，″Development，cytokine profile and function of human interleukin 17-producing helper T cells″Nature Immunology，2007，vol.8，p.950-957

【发明内容】

【发明要解决的技术课题】