[发明专利]含有泛硫乙胺磷酸酯的外用剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有泛硫乙胺磷酸酯的外用剂。

背景技术

泛硫乙胺(pantethine)是在(1)泛酸缺乏症的预防以及治疗、(2)消耗性疾病、甲状腺机能亢进症、孕妇、哺乳期妇女等对泛酸的需求增大而从饮食的摄取不足时候的补给、(3)高脂血症、弛缓性便秘、由链霉素和卡那霉素造成的副作用的预防和治疗；急性湿疹、慢性湿疹、血液疾病的血小板数以及出血倾向的改善中，推测为与泛酸缺乏或者代谢障碍有关的情况等中使用的有用的药物(非专利文献1)。另外还知道其有腹泻的预防作用(专利文献1)、肠内双歧杆菌(bifidus bacterium)的增殖作用(专利文献2)。

另外，在将泛硫乙胺作为外用剂使用的情况下，已知有以下的作用。

(1)色素沉淀改善作用、美白作用(专利文献3以及非专利文献2)

(2)色素增强疾病治疗作用(专利文献4)

(3)保湿作用(非专利文献3)

(4)抗青春痘作用(专利文献5)

(5)皮肤刺激性降低作用(专利文献6)

(6)肤质改善作用(专利文献7)

(7)毛发强度增强作用(专利文献8)

关于泛硫乙胺的美白活性，已知在和其他具有美白作用的物质同时经口摄取的时候也起作用(专利文献9以及10)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：特开2006-282507号公报

专利文献2：特开昭59-132884号公报

专利文献3：特开昭56-73012号公报

专利文献4：特开昭58-134022号公报

专利文献5：特开昭58-134023号公报

专利文献6：特开昭57-35511号公报

专利文献7：特开昭58-128310号公报

专利文献8：特开昭62-185007号公报

专利文献9：特开2005-194203号公报

专利文献10：国际公开WO2006/003965号公报

专利文献11：特开昭60-64922号公报

专利文献12：国际公开WO2004/028523号公报

专利文献13：特开2007-269786号公报

非专利文献

非专利文献1：财团法人日本医药情报中心编，医疗用医药品集2009年版，1900～1901页(2008)

非专利文献2：Daiichi Fine News，No.7，10页(1991)

非专利文献3：Daiichi Fine News，No.5，8页(1990)

非专利文献4：医药部外品原料规格2006，药事日报社，1240～1241页

非专利文献5：第十五改正 日本药局方解说书2006C-3202～C-3206页

发明内容

发明所要解决的课题

然而，有报告为：作为泛硫乙胺的美白活性作用的机理之一的酪氨酸酶阻碍活性并非由泛硫乙胺自身产生，而是由二硫键被还原的泛酰巯基乙胺(pantetheine)所产生(非专利文献2)。另一方面，显示美白活性的泛酰巯基乙胺因为有SH基团而存在稳定性差，具有强烈的臭气的问题，不能添加于外用剂中(专利文献11)。进一步，本申请的发明者们确认泛酰巯基乙胺在pH值为5以上的水溶液中容易被氧化为泛硫乙胺。

泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙是用磺酸来保护泛酰巯基乙胺的SH基，并改善泛酰巯基乙胺的恶臭的化合物。但是含有70％的泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙的水溶液有市售(非专利文献4)，但其粘度高，另外稳定性也不充分，所以本申请的发明者们确认其具有操作困难的问题。

本发明是鉴于上述现有技术中存在的课题而完成的，其目的在于提供一种具有比上述的泛硫乙胺更优异的美白活性作用的皮肤外用剂。

解决课题的手段

为了达成上述课题本发明者们进行了专门研究，结果发现泛硫乙胺-4’，4”-二磷酸以及泛硫乙胺-4’-磷酸中具有优异的酪氨酸酶活性阻碍作用以及黑色素生成抑制作用，至此完成本发明。

即，本发明提供将下述式(1)或式(2)所示的泛硫乙胺磷酸酯或者医药上可接受的盐加成物作为有效成分的酪氨酸酶活性阻碍剂。另外，提供将下述式(1)或式(2)所示的泛硫乙胺磷酸酯或者医药上可接受的盐加成物作为有效成分的黑色素产生抑制剂。