[发明专利]用于刺激免疫系统的不可消化低聚糖的混合物

说明书

技术领域

本发明涉及具有不可消化低聚糖的混合物的营养物，具体涉及其用于刺激免疫系统的用途。

背景技术

与婴儿配方喂养的婴儿相比，人乳喂养的婴儿较低的感染发生率，所述感染包括病毒感染。人乳中的许多组分，包括免疫球蛋白(例如IgA)、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、IL-10、干扰素-γ(IFN-γ)、免疫活性细胞、转化生长因子-β(TGF-b)、乳铁蛋白、核苷酸和不可消化的低聚糖(NDO)，被认为参与对抗肠道或呼吸系统病原体感染的保护作用。

NDO是人乳的主要组分并且是人乳天然免疫系统的主要成分。人NDO促进以双歧杆菌(bifidobacteria)和乳酸杆菌(lactobacilli)为主的有益微生物丛的生长。还已知一些人NDO能够直接防止病原体和毒素的粘附。

人乳是优选的婴儿食物。但是，母乳喂养并不总是可行或合乎需要的。在所述情况下，婴儿配方或后续配方(follow on formulae)是一个良好的替代品。这些配方应该具有最佳的组成以便尽可能地模拟母乳的有益效果。

WO 2007/067053公开了包含植物来源的益生元菊粉和半乳糖醛酸寡糖以及由乳糖合成的益生元反式低聚半乳糖以减少感染的婴儿配方。

WO 2005/039597涉及酸性寡糖和中性寡糖用于增强免疫系统以及治疗和/或预防免疫系统相关疾病的用途。

WO 01/642255涉及一种营养组合物，其包含用于增强免疫应答的益生元。

US 6,576,251公开了用于通过肠内途径或肠胃外途径给予的饮食食物的碳水化合物混合物，所述混合物包含(a)单糖、(b)低聚糖(至多为己糖)和(c)多糖(至少为庚糖)，其中所述a、b、c的混合比例(按重量计)为：a＝1，b＝40至1000，c＝1至50，并且所述混合物包含至少1个重量百分比的岩藻糖，其以游离的形式并且/或者与低聚糖和/或多糖结合的形式存在。据报道所述碳水化合物混合物既具有营养作用也具有生物学作用，其比单独成分的相应作用明显更大。

WO 99/11773涉及生产非人转基因哺乳动物的方法，所述非人转基因哺乳动物在其乳中产生多种寡糖和糖缀合物。在此文献中要求保护的主题涉及哺乳动物自身、其产生的乳、包含所述乳的组合物、所述乳的级分，以及所述乳中存在的纯化的寡糖及糖缀合物。

WO 2005/055944公开了包含一种分子和可药用载体的药物组合物，所述分子包含以α-1，2键(linkage)、α-1，3键或α-1，4键连接于半乳糖基团的岩藻糖基团。

WO 2007/105945涉及用于怀孕妇女的食品或补充品，所述食品或补充品包含水溶性的、不可消化糖类。所述组合物用于改善所述怀孕妇女的菌丛和/或免疫系统，用于改善婴儿的免疫系统以及用于改善婴儿出生后的肠道菌丛。

EP 1 629 850提供了一种用于治疗和/或预防呼吸道感染和/或呼吸道感染疾病的方法和组合物，所述方法包括对哺乳动物口服给予组合物，所述组合物包含一种含不可消化低聚糖和至少5wt％可消化半乳糖的半乳糖。

发明人致力于找到用于平衡和刺激免疫系统的其他方案。

发明内容

人乳与家畜乳的区别在于人乳包含更多的NDO并且区别在于所述NDO在结构上是不同的。人NDO是非常复杂的，因为它代表超过130种具有多种糖组成的不同化合物的异质性组。由于其复杂的和多形态的结构，所以大规模合成是复杂的。因此，制备具有与人乳等同的NDO组成的婴儿营养物在技术上和经济上尚不可行。

最近，新技术已可用于化学合成与具体人NDO等同的具体类型的NDO，从而提供在体内和体外测定中测试具体人NDO的免疫调节能力的机会。

发明人意外地发现岩藻糖基乳糖(fucosyllactose；FL)——一种人乳中存在的具有相对简单结构的寡糖——当与β-低聚半乳糖并优选地还与低聚果糖和/或糖醛酸寡糖结合时，表现出在刺激免疫系统方面的协同效应。与摄取单一组分的动物相比，在摄取本发明的FL和β-低聚半乳糖的结合物的动物中，在流感疫苗接种后观察到延迟型超敏性反应中应答增加，表明Th1应答增加。

据发现，本发明结合物，即包含岩藻糖基乳糖和β-低聚半乳糖、优选还包含低聚果糖和/或糖醛酸寡糖的结合物增加Th1应答。所观察到的效果出乎意料地高于所述单一组分的效果之和。