[发明专利]改进的抗血清清蛋白结合性单可变区

权利要求书

1.抗血清清蛋白(SA)免疫球蛋白单可变区，其包含与选自SEQ ID NOs：97-191和198-203的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。

2.抗血清清蛋白(SA)免疫球蛋白单可变区，其包含的氨基酸序列与选自SEQ ID NOs：97-191和198-203的氨基酸序列相比，有最多4个氨基酸改变。

3.抗血清清蛋白(SA)免疫球蛋白单可变区，其包含的氨基酸序列由与选自SEQ ID NOs 1-96和192-197的核苷酸序列至少80％相同的核苷酸序列编码。

4.以上权利要求任一项所述的可变区，其中所述可变区包含SEQ ID NOs：97-103和198-203中任何一个的氨基酸序列。

5.以上权利要求任一项所述的可变区，其包含结合位点，该结合位点特异结合人SA的解离常数(KD)通过表面等离子共振确定是从大约0.1到大约10000nM，任选是从大约1到大约6000nM。

6.以上权利要求任一项所述的可变区，其包含结合位点，该结合位点特异结合人SA的解离速率常数(K_d)通过表面等离子共振确定是从大约1.5x10^-4到大约0.1sec^-1，任选是从大约3x10^-4到大约0.1sec^-1。

7.以上权利要求任一项所述的可变区，其包含结合位点，该结合位点特异结合人SA的结合速率常数(K_a)通过表面等离子共振确定是从大约2x10⁶到大约1x10⁴M^-1sec^-1，任选是从大约1x10⁶到大约2x10⁴M^-1sec^-1。

8.以上权利要求任一项所述的可变区，其包含结合位点，该结合位点特异结合食蟹猴SA的解离常数(KD)通过表面等离子共振确定是从大约0.1到大约10000nM，任选是从大约1到大约6000nM。

9.以上权利要求任一项所述的可变区，其包含结合位点，该结合位点特异结合食蟹猴SA的解离速率常数(K_d)通过表面等离子共振确定是从大约1.5x10^-4到大约0.1sec^-1，任选是从大约3x10^-4到大约到0.1sec^-1。

10.以上权利要求任一项所述的可变区，其包含结合位点，该结合位点特异结合食蟹猴SA的结合速率常数(K_a)通过表面等离子共振确定是从大约2x10⁶到大约1x10⁴M^-1sec^-1，任选是从大约1x10⁶到大约5x10³M^-1sec^-1。

11.以上权利要求任一项所述的可变区，其中所述可变区的熔解温度通过DSC(差示扫描量热法)确定是至少55摄氏度，任选55≤Tm≤75摄氏度。

12.以上权利要求任一项所述的可变区，其中所述可变区通过SEC-MALLS(带有多角度激光光散射的大小排阻层析)确定基本是单体形式。

13.多特异性配体，其包含以上权利要求任一项所述的抗SA可变区和特异结合除SA以外的靶抗原的结合部分，任选其中的结合部分是TNFR1拮抗剂。

14.权利要求1-12中任一项所述的抗SA单可变区，其中所述可变区偶联了药物(任选NCE药物)，任选其中选中的可变区如权利要求4所述。

15.融合蛋白，其包含与权利要求1-12中任一项所述的可变区融合的多肽或肽药物，任选其中选中的可变区如权利要求4所述。

16.组合物，其包含以上权利要求任一项所述的可变区、融合蛋白或配体以，及药物可接受的稀释剂、载体、赋形剂或媒介物。