[发明专利]方法及催化剂

说明书

本发明涉及将芳族硝基化合物以及杂芳族硝基化合物催化氢化成相应胺的方法。其进一步涉及含有钼和磷的改性的载体负载的铂催化剂。

芳族硝基化合物和杂芳族硝基化合物的还原反应提供了相应胺的重要的合成路线。然而，该反应经过几个中间体进行且有时难以获得完全的还原。尤其是由于羟胺中间体相对稳定并可在反应混合物中聚积，所以羟胺中间体通常引起问题。当通过催化氢化进行所述还原反应时，诸如卤原子或包含碳-碳多重键的基团或含硫的基团（例如硫醚基团）的其它可还原取代基可引起不需要的副反应（例如碳-碳多重键的氢解反应或氢化反应）或抑制作用（“催化剂中毒”），这导致形成不需要的副产物、不理想的收率或需要浪费大量的催化剂。本发明的一个目的是提供选择还原芳族硝基化合物和杂芳族硝基化合物成相应胺的方法，所述方法甚至在卤素或含氧或含硫的取代基存在下获得良好的收率，无需剧烈反应条件或不合理的大量的催化剂。

根据本发明，该目的已通过本文所述的方法和催化剂实现。已发现通过用钼化合物和磷化合物改性载体负载的铂催化剂可实质上提高所述载体负载的铂催化剂在将芳族硝基化合物或杂芳族硝基化合物催化氢化为相应胺中的性能，其中所述磷化合物具有低于+5的氧化态。

尤其，本发明提供在包含负载在载体上的元素铂的铂催化剂存在下将芳族硝基化合物或杂芳族硝基化合物催化氢化成相应胺的方法，其特征在于所述铂催化剂已被钼化合物和磷化合物改性，其中所述磷具有低于+5的氧化态。

尤其，所述磷化合物是次磷酸或其盐或反应产物，所述钼化合物是原钼酸盐或其反应产物（例如，原钼酸铵或原钼酸锌或其反应产物）。

尤其，本发明提供一种方法，其中所述芳族硝基化合物或杂芳族硝基化合物被选自卤原子和含氧或含硫的基团；尤其，选自卤原子和含硫的基团的一个或多个取代基取代。

尤其，本发明涉及制备5-氨基嘧啶的方法，所述5-氨基嘧啶是药物学上有活性的三唑并[4,5-d]嘧啶环戊烷制备中的有用中间体。

化合物[1S-(1α, 2α, 3β(1S*,2R*),5β)]-3-[7-[2-(3,4-二氟苯基)-环丙基]氨基]-5-(丙基硫代)-3H-1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-5-(2-羟基乙氧基)-1,2-环丙二醇 (化合物A)以及类似的这种化合物在WO 00/34283和WO 99/05143中公开为药物学上有活性的P_2T (现在通常被称为P₂Y₁₂) 受体拮抗剂。除其它以外，这种拮抗剂可被用作为血小板激活、聚集或脱粒的抑制剂。

化合物A

式（I）化合物（参见下文）在化合物A和其类似物的制备中是有用的（参见WO 01/92263的实施例3）。

尤其，本发明提供制备式（I）化合物的方法：

其中X是卤素；Y是ZR¹；Z是氧和硫；且R¹ 是C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基或C_3-7环烷基；所述方法包括在本发明的载体负载的铂催化剂存在下在式（II）硝基化合物的适当的溶剂中氢化。

 

尤其，本发明的式（II）化合物是4,6-二氯-5-硝基-2-(丙基硫代)-嘧啶 (又称为4,6-二氯-5-硝基-2-(丙基硫烷基)嘧啶)。

本发明的改性的催化剂可以容易地制备和活化。因此在使用前新鲜制备它们从而确保最大活性是可能的。本发明的方法可用于氢化单硝基化合物和具有两个或多个硝基的化合物。

在一个优选实施方式中，所述磷化合物是次磷酸(H₃PO₂)或其盐，例如次磷酸钠或次磷酸钙，或所述酸或盐的反应产物。术语“反应产物”应被理解为所述酸或盐与所述铂催化剂或钼化合物，与氢，或与芳族硝基化合物或杂芳族硝基化合物或其氢化产物的化学反应产生的任何产物。

在另一优选实施方式中，所述钼化合物是原钼酸盐或二钼酸盐（即，包含有Mo或 Mo₂阴离子的盐），多钼酸盐（例如含有Mo₇阴离子的盐），或其反应产物。术语“反应产物”应被理解为所述钼酸盐与所述铂催化剂或所述磷化合物，与氢，或与芳族硝基化合物或杂芳族硝基化合物或其氢化产物的化学反应产生的任何产物。