[发明专利]延缓细胞衰老的组合物

说明书

技术领域

本发明总体上涉及用于延缓细胞衰老的组合物；尤其是包含能有效延缓皮肤细胞自然衰老或者应激诱导(stress-induced)细胞衰老的六肽-11的化妆品组合物。本发明还涉及用于延缓皮肤细胞衰老的方法。

背景技术

大多数细胞因为复制衰老或细胞衰老而不能无限地分裂。大约30年前Hayflick和Moorhead首次发现了复制衰老或细胞衰老现象并提出了在细胞水平上的衰老模型。他们取得了重大的发现，即体外培养的细胞的群体倍增数往往只能增长到50-60倍，接着它们就到达一个称为复制衰老的点，在该点它们不再产生新的DNA，但是它们会继续进行新陈代谢和产生ATP。进入复制衰老的细胞，通常会在经历一系列统称为细胞凋亡的破坏性事件后，最终死亡。

细胞会因为诸如毒素、紫外线辐射或其他氧化事件等应激事件而提前开始衰老。这种现象称为应激诱导早衰或者SIPS。

因为据信细胞衰老是老化的一个重要因素，已经开始投入精力研发延缓细胞衰老的方法。例如，公开的美国专利申请2002/0123526披露了维甲酸在延缓角化细胞的细胞衰老中的用途。

公开的美国专利申请2009/0075902披露了延缓细胞衰老的方法，该方法利用了能作用于核转录因子κβ(Nuclear Factor Kappa Beta)(NF-κβ)以抑制NF-κβ蛋白活性的尼莫结合域(Nemo Binding Domain)(NBD)蛋白，使这种关键细胞转录因子基本上处于失活状态。

最近公开的世界专利申请WO2009/046436公开了局部应用药物雷帕霉素(rapamycin)能通过抑制mTOR(雷帕霉素哺乳动物靶标)基因和途径从而延缓细胞衰老。

Won等人批露，标记为CGK733的药物，市售合成的乙酰胺类似物，能够真正扭转“衰老时钟”，从而把复制性衰老细胞，特别是成纤维细胞，逆转回到有复制活性的细胞。参见Nat.化学.生物学.2(7)：369-374(2006)(Nat.Chem.Biol.2(7)：369-374(2006))。Won等人在以后的出版物中撤回了衰老逆转的说法。参见Won等人.Nat化学生物学2006(Won et al.Nat Chem Biol 2008)。

迄今为止，在现有技术中，用于延缓细胞衰老的材料，例如NBD蛋白，其合成是昂贵的。因此，它们作为治疗性局部应用是不理想的。

肽的局部应用和在化妆品中的应用是众所周知的。例如，美国专利US 6,492,326披露了五肽可用于刺激产生胶原蛋白表达，从而影响皮肤外观。片山等人批露同样的五肽可用来促进伤口愈合。参见片山等人，生物化学杂志，268，9941-9944(1993)(Katayama et al，JBiol Chem.，268，9941-9944(1993))。类似地，已公开的美国专利申请2004/0141939披露了用于护肤的肽，这些肽显示能够促进皮肤细胞之间的附着。美国专利5,554,375公开了一种含有铜的肽，该肽显示了能改善受损皮肤和伤口，并刺激毛发的生长。

在文献中提到有六肽的局部应用。例如，莱因哈特(Reinhart)等人的美国专利US20070202216揭示了使用结构为丝氨酸-异亮氨酸-赖氨酸-缬氨酸-丙氨酸-缬氨酸的六肽来改善老化皮肤的外观。莱因哈特的美国专利US2008152606介绍了结构为乙酰-谷氨酸-谷氨酸-蛋氨酸-谷氨酸-精氨酸-精氨酸的乙酰化的六肽，用于改善老化皮肤的外观。Laloeuf的IE20060154公开了结构为甘氨酸-脯氨酸-谷氨酰胺-甘氨酸-脯氨酸-谷氨酰胺用于改善老化皮肤外观的六肽。

同样地，根据宾利等人，Arch Surg，第125卷，1990，641(Bentley et al.，Arch Surg，vol.125，1990，641)，酵母提取物的衍生肽，尤其是酿酒酵母菌(saccharomyces cerevisiae)又称面包酵母菌的提取物，可以局部起作用改善伤口愈合和皮肤外观。含有苯丙氨酸-缬氨酸-丙氨酸-脯氨酸-苯丙氨酸-脯氨酸(INCI命名：六肽-11)的氨基酸序列的肽是从酵母酵素中分离出来的，据称能使老化皮肤变得坚实。参见卢波等，皮肤科治疗，第20卷，2007，343(Lupo et al，Dermatol Therapy，vol.20，2007，343)。该文献没有披露该肽用于伤口愈合目的的用量。

但是，这些专利和论文都没有表明，任何所列的肽能够延缓细胞复制衰老。因此，仍然需要有成本效益的能延缓细胞衰老的活性试剂。本发明对这种需求提供了一个答案。