[发明专利]由超声波激活的乳剂及其生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及可由超声波激活的乳剂，还涉及其生产方法。

背景技术

目前已知可由超声波激活的乳剂。例如，所述乳剂用于将药物转运到人体靶区以进行局部激活。此类已知的乳剂例如可以是包含气体或气态前体微粒的悬浮水溶液的形式，微粒由表面活性剂包裹，包含要转运的药物。使用期间，将该溶液注入患者体内，待其在循环系统内扩散后，就将超声波集中在靶区上而使微粒在靶区破裂。微粒中包含的药物因此只释放在靶区内，而微粒的其余部分则通过患者的新陈代谢排掉。

专利US-A-2002/159952(Unger)给出了该类乳剂的实例。

但是，这类乳剂的缺点在于，由微粒转运的活性剂位于这些微粒的表面，这就限制了所转运的活性剂的数量。

专利WO2007/010442描述了由聚合物膜包裹的微粒，其包括超声波激活的液体的气态前体和溶于油的疏水活性剂，形成了区别于气态前体的一种状态。但是这种类型的微粒实际上似乎很难或者甚至不可能实现，不能实现活性剂的最佳加载，而且具有活性剂无意识释放的危险。最后，此专利需要使用疏水活性剂，这大大限制了此技术的应用。

发明内容

本发明的一个特殊目的就是克服上述缺点。

鉴于此目的，本发明提出一种可由超声波激活的乳剂，其包括水溶液中的乳剂内直径小于20微米的微粒，微粒包含一种活性剂(标志物或药物)和一种可由超声波激活的由第一乳化剂包裹的液体形式的气态前体，

其中，微粒包含在气态前体中的乳剂中直径小于5微米的纳米粒子，每个纳米粒子包括含有活性剂的由第二乳化剂包裹的内液，所述气态前体形成一道防止活性剂扩散的屏障。

因此，活性剂以双重乳剂的形式而不再是单一乳剂的形式转运。

因为这些措施，活性剂在微粒整个体积(在纳米粒子内)中转运，这样就增加了转运的活性剂的数量。

另外，本发明乳剂的稳定性特别高，这就增加了产品由生产到使用期间的保存期限。

而且，液体形式的气态前体起到防止活性剂扩散的屏障的作用，这避免了活性剂无意识地释放到超声波辐照的靶区之外的患者组织中。

最后，双重乳剂可以像疏水活性剂一样轻易地携带亲水活性剂，这意味着本发明的双重乳剂适应能力很强。

在本发明乳剂的各个实施例中，会利用到如下的一种或几种：

-气态前体是氟化油；

-气态前体是全氟化碳；

-气态前体是全氟正己烷和/或全氟戊烷；

-第二乳化剂含有含氟表面活性剂；

-含氟表面活性剂含有聚(六氟丙烯乙二醇)羧酸盐；

-含氟表面活性剂是从聚(六氟丙烯乙二醇)羧酸盐、全氟化碳和氢氧化铵中获取的；

-活性剂是从标志物和药物组成的组群中选取的；

-活性剂是一种从荧光染料和医学成像造影剂组成的组群中选取的标志物；

-活性剂是含荧光素的荧光染料；

-活性剂是从癌症化学治疗剂和信使核糖核酸组成的组群中选取的治疗剂；

-内液是含水的，活性剂是亲水的；

-内液是一种油，活性剂是疏水的；

-内液是含水的，活性剂是疏水的，由小于1微米的粒子包裹在内液里的乳剂中；

-微粒的直径小于10微米，而且优选为大约5微米左右；纳米粒子的直径小于4微米，而且优选为大约0.3至1微米。

本发明的另一个目的是一种生产上述的可由超声波激活的乳剂的方法，包括以下步骤：

(a)一方面为含有活性剂的内液，另一方面为液体形式的气态前体加第二乳化剂，制备这两者之间的一次乳剂，以获得气态前体中的乳剂中的所述纳米粒子，

(b)一方面为一次乳剂，另一方面为水溶液加第一乳化剂，制备这两者之间的二次乳剂，以获得水溶液中的所述的微粒；

在本发明方法的各个实施例中，会利用如下的一种或几种：

-通过在位于至少是第一和第二微流体供应通道之间的接合点的微流体装置的水力聚焦，完成制备二次乳剂的步骤，微流体供应通道分别供应一次乳剂和水溶液加第一乳化剂，所述供应通道通往将可由超声波激活的乳剂运走的微流体出口通道；

-第一和第二供应通道以及出口通道的内表面在所述的接合点处是亲水的；

-第一供应通道和出口通道各自小于20微米宽，而且在与第一和第二供应通道之间的接合点处小于20微米深；

-第一供应通道和出口通道各自小于10微米宽，而且在与第一和第二供应通道之间的接合点处小于10微米深；