[发明专利]作为离子通道调节剂的稠合杂环化合物

权利要求书

1.一种式I化学式的化合物：

其中：

R¹是芳基或杂芳基，

其中所述芳基或杂芳基可选地用1个、2个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、-NO₂、CN、-SF₅、-Si(CH₃)₃-O-CF₃、-O-R²⁰、-S-R²⁰、-C(O)-R²⁰、C(O)OH、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-N(R²⁰)-C(O)-R²²、-N(R²⁰)-S(＝O)₂-R²⁶、-S(＝O)₂-R²⁰、-S(＝O)₂-N(R²⁰)(R²²)、C₁-C₃烷氧基、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、环烷基、杂芳基、和杂环基；

其中所述烷氧基、烷基、烯基、炔基、杂芳基、环烷基、或杂环基可选地用1个、2个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、-NO₂、-O-CF₃、-O-CF₂、苯基、杂环基、杂芳基、环烷基、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-O-R²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN、和-O-R²⁰，

W¹是N或CR²，其中R²独立地选自由以下构成的组中：氢、可选取代的烷基、氨基、可选取代的烷氧基、-CF₃、-O-CF₃、-CN、和-N(R²⁰)C(O)-R²²；

W²是N或CR³，其中R³独立地选自由以下构成的组中：氢、可选取代的烷基、-CF₃、-卤素、和-O-R²⁴；

W³是N或CR⁴，其中R⁴独立地选自由以下构成的组中：氢、羟基、卤素、C_1-4烷基、C₁-C₃烷氧基、-R²⁵-N(R²⁰)(R²²)、-R²⁵-O-R²⁰、-R²⁵-C(O)-O-R²⁰、-R²⁵-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-R²⁵-C(O)-O-N(R²⁰)(R²²)、-R²⁵-N(R²⁰)-C(O)-R²²、和-R²⁵-O-C(O)-N(R²⁰)(R²²)，

其中所述烷基可选地用1个、2个、或3个独立地选自由羟基、卤素构成的组中的取代基取代，

Q选自共价键或C_2-4亚炔基；

X¹是N或CR^a，其中

R^a是氢、C_1-15烷基、C_1-4烷氧基、-C(O)-O-R²⁶、-C(O)-N(R²⁶)(R²⁸)、-N(R²⁰)-S(＝O)₂-R²⁰、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基，

其中所述烷基可选地用1个、2个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、-NO₂、-O-CF₃、-O-CHF₂、环烷基、-CN、和C_1-4烷氧基；和

所述烷氧基、环烷基、芳基、杂环基、或杂芳基可选地用1个、2个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、-NO₂、-O-CF₃、-O-CHF₂、苯基、杂环基、杂芳基、环烷基、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-O-R²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN、和-O-R²⁰；或

R^a是-Y-Z-R²⁵-R²³-R²⁰，其中

Y是共价键或选自可选用1个或2个C₁-C₃烷基或氟基取代的C₁-C₃亚烷基；

Z是C_2-4亚炔基、-O-、-S-、-NR’、-NR⁵’-C(O)-、-NR”-C(O)-NR⁵’、或-C(O)-NR³-、其中每个R”和R⁵’独立地是氢或C_1-6低级烷基；和

进一步其中所述烷基可选地用1个、2个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、-NO₂、-O-CF₃、-O-CF₂、苯基、杂环基、杂芳基、环烷基、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-O-R²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN、和-O-R²⁰，

X²是N或CR^b；

R^b选自由以下构成的组中：氢、取代的烷基、-CF₃、-O-CF₃、-O-R²⁰、-S-R²⁰、-N(R²⁰)(R²²)、-N(R²⁰)-C(O)-R²²、-CF₂-R²⁰、-CF₂-C(O)-O-R²⁰、-CF₂-C(O)-N(R²⁰)-S(＝O)₂-R²⁶、-CF₂-四唑基、-C(O)-N(R²⁰)-S(＝O)₂-R²⁶、-N(R²⁰)-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-O-R²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、和-N(R²⁰)-S(＝O)₂-R²⁶、-R²⁵-可选取代的杂芳基、-R²⁵-可选取代的芳基；

R²⁰和R²²在每种情况下独立地选自由以下构成的组中：氢、C₁-C₁₅烷基、C₂-C₁₅烯基、C₂-C₁₅炔基、环烷基、杂环基、芳基、和杂芳基，

其中所述烷基、烯基、炔基、杂环基、芳基、和杂芳基可选地用1个、2个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、烷基、单-或二烷基氨基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、-NO₂、-SO₂R²⁶、-CN、C_1-3烷氧基、-CF₃、-OCF₃、芳基、环烷基、和杂芳基；或

当R²⁰和R²²连接至一共用碳原子，R²⁰和R²²可以连接形成一杂环环，其进而可选地用1个、2个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、烷基、单-或二烷基氨基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、-NO₂、-SO₂R²⁶、-CN、C_1-3烷氧基、-CF₃、和-OCF₃、芳基、环烷基；

R²³是共价键或选自由以下构成的组中：亚环烷基、亚杂环基、亚芳基、和杂亚芳基，

其中所述亚环烷基、亚杂环基、亚芳基、和杂亚芳基可选地用1个至3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、烷基、单-或二烷基氨基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、-NO₂、-SO₂R²⁶、-CN、C_1-3烷氧基、-CF₃、-OCF₃、芳基、环烷基、和杂芳基；

R²⁴在每种情况下独立地选自烷基或芳基，其每一个可以可选地用1、2、或3个独立地选自以下的取代基取代：羟基，-OCF₃，卤素，C₁-C₃烷氧基，-O-R²⁰，或可选用以下基团取代的烷基：卤素、-NO₂、-CF₃、-O-CF₃、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-O-R²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN、或-O-R²⁰；

R²⁵在每种情况下独立地是共价键或选自可选用1个或2个C₁-C₃烷基基团取代的C₁-C₃亚烷基；以及

R²⁶和R²⁸在每种情况下独立地选自氢、烷基、或环烷基，其中所述烷基、苯基和环烷基可以进一步用1至3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、C_1-4烷氧基、-CF₃、和-OCF₃；

或其药用盐、酯、前药、或溶剂化物，

条件是

a.当X¹是CR^a，R^a是-Y-Z-R²⁵-R²³-R²⁰，Y不是共价键，且Z是-O-、-S-、-SO₂-、-C(O)-NR³-、-NR⁵’-C(O)-、或NR”-时，则R²⁵不能是键；

b.当X¹是CR^a，R^a是-Y-Z-R²⁵-R²³-R²⁰，Y是共价键，且Z是-O-、-S-、-SO₂-、或NR”-时，则R²⁵是共价键，而R²³不是亚环烷基；

c.当Z是-NR⁵’-C(O)-时，则Y不是共价键；

d.R²³和R²⁵不能一起是共价键；

e.当X¹是CR^a，Q是键，R¹是杂芳基，且W¹、W²、和W³都是CH时，则所述R¹杂芳基可以不进一步用苯基取代；

f.当W¹、W²、和W³都不是N，R²是取代的烷基，X¹是CR^a，且X²是N时，则R^a不是烷基、环烷基、或杂环基；和

g.当Q是共价键，R¹是苯基，W¹、W²、和W³是CH，X¹是

CR^a，且X²是N时，则R^a不是C_1-3未取代的烷基；

h.当Q是共价键，W¹和W²是CH，W³是NH，X¹是CR^a，且

X²是N时，则R¹不是用芳基取代的杂芳基。