[发明专利]1-氯-4-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2-[4-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-苄基]-苯的晶型的制备方法

权利要求书

1.一种用于制备化合物1-氯-4-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2-[4-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-苄基]-苯的晶型的方法，其包括以下步骤：

(a)将该化合物溶于至少两种溶剂的混合物中以形成溶液，其中第一溶剂选自甲苯和四氢呋喃，且第二溶剂选自甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇，或第一溶剂为乙醇且第二溶剂选自乙酸乙酯、乙酸正丙酯和甲基乙基酮；

(b)储存溶液以使该化合物的该晶型自溶液中沉淀出；

(c)自溶液中分离该化合物的该晶型。

2.权利要求1的方法，其中第一溶剂为甲苯或四氢呋喃。

3.权利要求2的方法，其中第二溶剂为乙醇、1-丙醇或2-丙醇。

4.权利要求1的方法，其中至少两种溶剂的混合物选自甲苯/乙醇、甲苯/1-丙醇、甲苯/2-丙醇、四氢呋喃/乙醇、四氢呋喃/1-丙醇、四氢呋喃/2-丙醇、乙醇/乙酸正丙酯及乙醇/乙酸乙酯。

5.权利要求1的方法，其中该晶型的特征在于包含在18.84、20.36和25.21度2θ(±0.1度2θ)的峰的X-射线粉末衍射图，其中该X-射线粉末衍射图使用CuK_α1辐射获得。

6.可通过权利要求1至5中任一项的方法获得的化合物1-氯-4-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2-[4-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-苄基]-苯的晶型。

7.化合物1-氯-4-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2-[4-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-苄基]-苯的晶型，其具有包含在18.84、20.36和25.21度2θ(±0.1度2θ)的峰的X-射线粉末衍射图，其中该X-射线粉末衍射图使用CuK_α1辐射获得，其特征在于通过HPLC测定的纯度大于99％。

8.权利要求7的晶型，其特征在于通过HPLC测定的式IMP.1化合物的含量等于或小于1.00％

9.权利要求7或8的晶型，其特征在于通过HPLC测定的式IMP.2化合物的含量等于或小于0.15％

10.药物组合物，包含权利要求6至9中任一项的晶型。

11.权利要求6至9中任一项的晶型在制备适用于治疗或预防代谢障碍，特别是选自以下的代谢障碍的药物组合物中的用途：1型和2型糖尿病、糖尿病并发症、代谢性酸中毒或酮症、反应性低血糖症、高胰岛素血症、葡萄糖代谢障碍、胰岛素抵抗、代谢综合征、不同来源的血脂异常、动脉粥样硬化及相关疾病、肥胖、高血压、慢性心力衰竭、水肿和高尿酸血症。