[发明专利]氟化的2,6-二烷基-3,5-二氰基-4-(1H-吲唑-5-基)-1,4-二氢吡啶及其使用方法

权利要求书

1.式(I)的化合物

    (I)，

其中

R¹是氢或氟，

R²是(C₁-C₅)-烷基，任选地被至多五个氟原子所取代，

R³是氢或氟，

R⁴是氢或(C₁-C₄)-烷基，

和

R⁵是氢或甲基，

或其药学上可接受的盐，水合物和/或溶剂化物。

2.根据权利要求 1的式(I)的化合物，其中

R¹是氢或氟，

R²是(C₁-C₄)-烷基，任选地被至多三个氟原子所取代，

R³是氢或氟，

R⁴是氢，甲基或乙基，

和

R⁵是氢，

或其药学上可接受的盐，水合物和/或溶剂化物。

3.根据权利要求 1或2的式(I)的化合物，其中

R¹是氢或氟，

-R²是甲基，乙基，2,2,2-三氟乙基，丙基，3,3,3-三氟丙基或2-甲基丙基，

R³是氢或氟，

R⁴是氢或甲基，

和

R⁵是氢，

或其药学上可接受的盐，水合物和/或溶剂化物。

4.-一种用于制备权利要求1至3中定义的式(I)的化合物的方法，特征在于式(II)的吲唑基醛

    (II)，

其中R³和R⁴具有在权利要求1至3中显示的含义，

在酸、酸/碱组合和/或脱水剂存在的情况下与式(III)的酮腈或其烯醇化钠反应

    (III)，

其中R²具有在权利要求1至3中显示的含义，

-以得到式(IV)的化合物

    (IV)，

其中R²，R³和R⁴具有在权利要求1至3中显示的含义，

且后者然后与式(V)的烯氨基腈缩合

    (V)，

其中R¹具有在权利要求1至3中显示的含义，

以得到式(I-A)的化合物

    (I-A)，

其中 R¹， R²， R³和R⁴具有在权利要求1至3中显示的含义，

任选地随后在碱存在下使用式(VI)的化合物进行二氢吡啶N-甲基化

CH₃－X    (VI),

其中

X代表离去基团例如卤素，甲磺酸酯基，三氟甲基磺酸酯基，甲苯磺酸酯基或硫酸酯基，

以得到式(I-B)的化合物

    (I-B)，

其中 R¹， R²， R³和R⁴具有在权利要求1至3中显示的含义，

-----和任选地视需要随后(i)将化合物(I-A)和(I-B)分离成其各自的对映体和/或非对映体，优选地使用色谱法，和/或(ii)通过用相应溶剂处理将化合物(I-A)和(I-B)转化成其各自的水合物或溶剂化物。

5.用于治疗或预防疾病的权利要求1-3中任一定义的化合物。

6.权利要求1-3中任一定义的化合物在制备用于治疗或预防细胞增殖性疾病的药物组合物中的用途。

7.权利要求6的用途，其中该细胞增殖性疾病为癌症。

8.药物组合物，包含权利要求1-3中任一定义的化合物或其药学上可接受的水合物或溶剂化物，以及药学上可接受的赋形剂。