[发明专利]用于治疗酸性鞘磷脂酶缺乏的剂量递增酶替代疗法

权利要求书

1.一种用于治疗具有酸性鞘磷脂酶缺乏的人个体的方法，所述方法包括：

(a)用于去堆积人个体中累积的鞘磷脂底物的方案，所述方案包括：

(i)将初始的无毒低剂量的酸性鞘磷脂酶(ASM)施用给所述人个体；

(ii)将连续更大剂量的ASM施用给所述人个体，并在每个连续剂量以后监测所述个体的一种或多种不利副作用，如由升高的胆红素或有关不利事件所指示的；和

(b)维持方案，所述维持方案包括：施用等于或小于所述个体耐受的最大剂量的剂量，作为所述个体的维持剂量。

2.一种用于治疗人个体的酸性鞘磷脂酶缺乏的酸性鞘磷脂酶(ASM)，所述酸性鞘磷脂酶准备如下施用：

(a)在用于去堆积累积的鞘磷脂底物的方案中，所述方案包括：

(i)施用初始的无毒低剂量的酸性鞘磷脂酶(ASM)；

(ii)施用连续更大剂量的ASM，并在每个连续剂量以后监测所述个体的一种或多种不利副作用，如由升高的胆红素或有关不利事件所指示的；和

(b)在维持方案中，所述维持方案包括：施用等于或小于所述个体耐受的最大剂量的剂量，作为所述个体的维持剂量。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述ASM是重组人ASM(rhASM)。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述初始剂量范围是0.1mg/kg至1mg/kg的rhASM。

5.如权利要求3所述的方法，其中所述初始剂量是0.1mg/kg至0.5mg/kg的rhASM。

6.如权利要求3所述的方法，其中所述初始剂量是0.1mg/kg的rhASM。

7.如权利要求1或3至6中任一项所述的方法，其中在前次剂量之后1、2、3或4周施用所述连续更大剂量。

8.如权利要求7所述的方法，其中在所述前次剂量之后1周施用所述连续更大剂量。

9.如权利要求7所述的方法，其中在所述前次剂量之后2周施用所述连续更大剂量。

10.如权利要求7、8和9中任一项所述的方法，其中所述连续更大剂量比所述前次剂量高大约0.1至1.0mg/kg。

11.如权利要求7、8和9中任一项所述的方法，其中所述连续更大剂量比所述前次剂量高大约0.1至0.5mg/kg。

12.如权利要求1和3至10中任一项所述的方法，其中所述人个体耐受的最大剂量是1mg/kg至3mg/kg。

13.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中给所述人个体施用所述耐受的最大剂量作为所述维持剂量。

14.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述维持剂量是小于所述耐受的最大剂量的治疗有效剂量。

15.如权利要求1至13中任一项所述的方法，所述方法另外包括：在所述维持方案期间监测所述个体的一种或多种不利副作用，如由升高的胆红素或有关不利事件所指示的；并调整所述维持剂量。

16.如权利要求13至15中任一项所述的方法，其中每2至4周给所述个体施用所述维持剂量。

17.如权利要求2所述的ASM，它是rhASM。

18.如权利要求17所述的rhASM，其中所述初始剂量范围是0.1mg/kg至1mg/kg的rhASM。

19.如权利要求17所述的rhASM，其中所述初始剂量是0.1mg/kg至0.5mg/kg的rhASM。

20.如权利要求17所述的rhASM，其中所述初始剂量是0.1mg/kg的rhASM。

21.如权利要求2和17至20中任一项所述的ASM，其中在所述前次剂量之后1、2、3或4周施用所述连续更大剂量。

22.如权利要求21所述的ASM，其中在所述前次剂量之后1周施用所述连续更大剂量。

23.如权利要求21所述的ASM，其中在所述前次剂量之后2周施用所述连续更大剂量。