[发明专利]可吸收的聚氨酯伤口覆盖物

说明书

本发明涉及生物相容的、可吸收的聚氨酯泡沫伤口覆盖物(wound cover)，所述聚氨酯泡沫伤口覆盖物具有开孔和可调节的吸收速率，当用在皮肤或结缔组织伤口上时，具有改进的性质，本发明还涉及这种聚氨酯泡沫伤口覆盖物的制造方法。所述聚氨酯泡沫伤口覆盖物可以单独裁剪并放置于伤口上或放置到创腔中以作为新细胞的支架。所述聚氨酯泡沫伤口覆盖物的吸收速率可以分别适应伤口的性质。

聚氨酯泡沫在医学中的使用并且特别是作为伤口覆盖物是已知的。当作为伤口覆盖物使用时，泡沫可以保护伤口不会脱水，它们可以吸收伤口渗出物或者它们可以充当活性物质的基质或者作为新的皮肤或结缔组织细胞向内生长的支架。

作为伤口覆盖物被理解为不但可以用于覆盖伤口(局部应用)的材料，而且适合于插入到创腔中的材料。

由聚氨酯泡沫制成的伤口覆盖物可以以不同的形式使用。它们中的一些是自粘的，而其他的需要外部固定，例如用胶带或用纱布固定。这样的泡沫可以以不同的尺寸作为板或卷形物使用。它们可以适应于例如经切割的不同的伤口大小(R.A.Ryant，D.P.Nix，Acute and chronic wounds：current management concepts，Elsevier Health Sciences，2007，chapter 19，page 411 following)。

例如US3,978,266、US3,975,567和EP0059048描述了用于局部应用于伤口上的聚氨酯泡沫。

WO88/01878描述了自粘的聚氨酯泡沫，所述聚氨酯泡沫可以包含由聚合作用掺入的甲基丙烯酸酯。该泡沫可以被应用到另外的聚合箔(polymer foil)上从而被用作伤口覆盖物。此外，提到了在泡沫中包含活性物质，例如抗生素或生长因子的可能性。

EP1981550描述了一种应用由包含聚合材料的箔制成的细菌屏障和由它们制成的伤口覆盖物的方法。该方法包括直接在聚合材料上应用热塑性材料来制造伤口覆盖物。

这些聚氨酯泡沫的主要缺点是它们不可吸收并因此必须被完全地从身体去除。这在每次更换伤口覆盖物时导致了从伤口剥离新的向内生长的细胞。如本文中所描述的可吸收的聚氨酯泡沫从细胞外基质的意义上说可以用作生长到伤口或创腔的细胞的支架，因此极大地增加了伤口愈合的速度。

如果聚氨酯泡沫可以通过水解、氧化或酶解被分解，那么该聚氨酯泡沫是可被身体吸收的。当泡沫暴露于含有水的介质特别是伤口渗出物中时，发生水解。氧化反应通过氧自由基的作用而发生，所述氧自由基可以在炎症反应期间由巨噬细胞释放。巨噬细胞也分泌酶胆固醇酯酶，所述酶胆固醇酯酶裂开聚氨酯泡沫的酯键。然而认为可吸收的生物聚合物的主要吸收原理是水解(S.A.Guelcher，Biodegradable Polyurethanes：Synthesis and Applications in Regenerative Medicine，Tissue engineering：Part B，2008，volume 14，no.1；E.M.Christenson，S.Patel，J.M.Anderson，A.Hiltner，Enzymatic Degradation of Poly(ether urethane)and poly(carbonate urethane)by cholesterol esterase，Biomaterials，2006，vol.23，3920-3926)。

US2007/0299151描述了生物相容的和可吸收的聚氨酯泡沫。该申请描述了聚氨酯泡沫，该聚氨酯泡沫是通过生物相容的多羟基化合物，特别是聚己内酯，与至少一种异氰酸酯、水、一种或多种稳定剂以及成孔剂反应生成的。该聚氨酯泡沫组合物预期作为流体用于骨折，在骨折的地方它将变硬成为具有开孔和低的吸收速率的聚氨酯泡沫。要作为骨组织的细胞外基质的聚氨酯泡沫与用于皮肤或结缔组织伤口的聚氨酯泡沫相比，需要其他的特性。要作为骨折的填充材料的泡沫需要具有0.05-100MPa的抗压强度以与天然的骨组织的刚性和硬度相匹配。吸收速率也需要适应骨中较慢的细胞生长速度，由于与皮肤或结缔组织伤口的再生需要2到3周相比，骨折例如股骨骨折的再生需要8到12周。

要用作皮肤或结缔组织伤口上的细胞外基质的聚氨酯泡沫需要其他的特性。该泡沫必须是软的(在湿的时候优选抗压强度小于0.005MPa)并且必须是可裁制到伤口床的。此外，吸收速率应当适应皮肤或结缔组织细胞的生长速度。因此吸收速率需要在2天到4周的范围内。