[发明专利]通过调节聚丝蛋白(FLG)的表达和活性而治疗FLG相关疾病

权利要求书

1.长度为10至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸在制备体内或体外上调患者细胞或组织中聚丝蛋白(FLG)多核苷酸的功能和/或表达的药物中的用途，其中所述至少一种寡核苷酸靶向聚丝蛋白(FLG)多核苷酸的天然反义转录物，并且与包括SEQ ID NO:2的核苷酸1至4629中的10至30个连续核苷酸的多核苷酸的反向互补序列具有序列同一性，其中所述至少一种寡核苷酸的序列选自如SEQ ID NO:3、5、9-10和13所列的至少一种寡核苷酸序列。

2.靶向聚丝蛋白(FLG)多核苷酸的天然反义转录物的至少一种反义寡核苷酸在制备体内或体外调节患者细胞或组织中聚丝蛋白(FLG)多核苷酸的功能和/或表达的药物中的用途，所述反义寡核苷酸在体内或体外上调患者细胞或组织中聚丝蛋白(FLG)多核苷酸的功能和/或表达，且长度为10-30个核苷酸，其中所述天然反义转录物的序列选自SEQ ID NO:2，其中所述至少一种寡核苷酸的序列选自如SEQ ID NO:3、5、9-10和13所列的至少一种寡核苷酸序列。

3.如权利要求2所述的用途，其中所述至少一种反义寡核苷酸包括选自以下的一种或多种修饰：至少一种修饰的糖部分、至少一种修饰的核苷间键、至少一种修饰的核苷酸、和其组合。

4.如权利要求3所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的糖部分：2'-O-甲氧乙基修饰的糖部分、2'-甲氧基修饰的糖部分、2'-O-烷基修饰的糖部分、二环的糖部分、和其组合。

5.如权利要求3所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的核苷间键：硫代磷酸酯、2'-O甲氧乙基(MOE)、2'-氟、膦酸烷基酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、乙酰胺酯、羧甲基酯、和其组合。

6.如权利要求3所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的核苷酸：肽核酸(PNA)、锁核酸(LNA)、阿拉伯糖-核酸(FANA)、类似物、衍生物、和其组合。

7.长度为10至30个核苷酸的至少一种短干扰RNA(siRNA)寡核苷酸在制备体内或体外调节哺乳动物细胞或组织中聚丝蛋白(FLG)基因的功能和/或表达的药物中的用途，所述至少一种siRNA寡核苷酸是对聚丝蛋白(FLG)多核苷酸的具有选自SEQ ID NO：2所列序列的天然反义转录物有特异性的，在体内和或体外上调哺乳动物细胞或组织中聚丝蛋白(FLG)基因的功能和/或表达，其中所述至少一种siRNA寡核苷酸的序列选自如SEQ ID NO:3、5、9-10和13所列的至少一种寡核苷酸序列。

8.长度为10至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸在制备体内或体外上调哺乳动物细胞或组织中聚丝蛋白(FLG)的功能和/或表达的药物中的用途，所述至少一种反义寡核苷酸是对聚丝蛋白(FLG)多核苷酸的天然反义链的非编码序列和/或编码序列特异性的，其中所述至少一种反义寡核苷酸与如SEQ ID NO:2所列的核酸序列的反向互补序列具有序列同一性，其中所述至少一种反义寡核苷酸的序列选自如SEQ ID NO:3、5、9-10和13所列的至少一种寡核苷酸序列。

9.一种长度为至少约10至30个核苷酸的合成的、修饰的寡核苷酸，所述寡核苷酸包括至少一种修饰，其中所述至少一种修饰选自：至少一种修饰的糖部分；至少一种修饰的核苷酸间键；至少一种修饰的核苷酸、和其组合；其中所述寡核苷酸是与聚丝蛋白(FLG)基因的天然反义转录物杂交并与正常对照相比体内或体外上调其功能和/或表达的反义化合物，其中所述天然反义转录物的序列选自SEQ ID NO: 2，其中所述合成的、修饰的寡核苷酸的序列选自如SEQ ID NO:3、5、9-10和13所列的至少一种寡核苷酸序列。