[发明专利]抗BTLA的完全人抗体

权利要求书

1.一种与BTLA结合的分离抗体或其抗原结合片段，其包含至少一个选自SEQ ID NO：12、13和14的V_L CDR结构域和至少一个选自SEQ ID NO：5、6和7的V_H CDR结构域。

2.一种与BTLA结合的分离抗体或其抗原结合片段，其包含至少一个选自SEQ ID NO：26、27、28的V_L CDR结构域和至少一个选自SEQ ID NO：19、20和21的V_H CDR结构域。

3.一种分离抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，其中：

(a)所述重链可变区包含SEQ ID NO：11(8D5重链)的氨基酸序列；和

(b)所述轻链可变区包含SEQ ID NO：18(8D5轻链)的氨基酸序列。

4.一种分离抗体或其抗原结合片段，其包含：

(a)包含SEQ ID NO：5(8D5HCDR1)的氨基酸序列的重链可变区CDR1；

(b)包含SEQ ID NO：6(8D5HCDR2)的氨基酸序列的重链可变区CDR2；

(c)包含SEQ ID NO：7(8D5HCDR3)的氨基酸序列的重链可变区CDR3；

(d)包含SEQ ID NO：12(8D5LCDR1)的氨基酸序列的轻链可变区CDR1；

(e)包含SEQ ID NO：13(8D5LCDR2)的氨基酸序列的轻链可变区CDR2；和

(f)包含SEQ ID NO：14(8D5LCDR3)的氨基酸序列的轻链可变区CDR3；

其中所述抗体与BTLA特异性结合且不阻断与HVEM结合。

5.一种分离抗体或其抗原结合片段，其包含：

(a)重链可变区，其是人VH基因(SEQ ID NO：8)[编码8D5]的产物或来源于所述人VH基因；和

(b)轻链可变区，其是人VK基因(SEQ ID NO：15)[编码8D5]的产物或来源于所述人VK基因；其中所述抗体与BTLA特异性结合。

6.一种分离多肽，其包含权利要求1-5中任一项的抗体或抗原结合片段的V_L结构域或V_H结构域。

7.一种分离核酸，其编码权利要求1-5中任一项的抗体或抗原结合片段的V_L结构域或V_H结构域或者权利要求6的分离多肽。

8.一种组合物，其包含一种或多种权利要求1-5中任一项的抗体或抗原结合片段或者权利要求6的分离多肽，以及药学上可接受的载体或稀释剂。

9.一种治疗受试者的因BTLA表达和/或活性降低引起的病况的方法，所述方法包括将有效量的包含一种或多种权利要求1或3-5中任一项的抗体或抗原结合片段的组合物给予受试者。

10.一种治疗受试者的炎性病症或自身免疫病症的方法，所述方法包括将有效量的权利要求1或3-5中任一项的激动剂抗体或抗原结合片段给予受试者。

11.权利要求10的方法，其中所述炎性病症或自身免疫病症选自克罗恩病、溃疡性结肠炎、炎性肠病、炎性纤维化、硬皮病、肺纤维化、和肝硬化、类风湿性关节炎(RA)、骨关节炎、骨质疏松、哮喘(包括变应性哮喘)、变态反应、慢性阻塞性肺病(COPD)、多发性硬化、银屑病、眼色素层炎、移植物抗宿主病(GVHD)、青少年早发性I型糖尿病、移植排斥、SLE和斯耶格伦综合征。

12.一种提高受试者的免疫应答的方法，所述方法包括将有效量的包含权利要求2的抗体或抗原结合片段的组合物给予受试者。

13.一种表达载体，其包含权利要求7的分离核酸。

14.一种宿主细胞，其包含权利要求13的表达载体。

15.一种产生权利要求1-5中任一项的抗体或其抗原结合片段的方法，所述方法包括：

a.在表达核酸序列的条件下，将权利要求14的宿主细胞在培养基中培养，从而产生包含轻链可变区和重链可变区的多肽；和

b.从所述宿主细胞或培养基中回收所述多肽。