[发明专利]使用速激肽再靶向内肽酶治疗癌症的方法

权利要求书

1.一种治疗哺乳动物的癌症的方法，所述方法包括给有此需要的哺乳动物施用治疗有效量的组合物的步骤，所述组合物包括包含靶向性结构域、梭菌毒素转位结构域以及梭菌毒素酶促结构域和外源蛋白酶切割位点的TVEMP，其中所述组合物的施用减轻与癌症相关的症状。

2.权利要求1所述的方法，其中所述TVEMP包含如下的线性氨基至羧基单链多肽顺序：1)梭菌毒素酶促结构域、外源蛋白酶切割位点、梭菌毒素转位结构域、靶向性结构域，2)梭菌毒素酶促结构域、外源蛋白酶切割位点、靶向性结构域、梭菌毒素转位结构域，3)靶向性结构域、梭菌毒素转位结构域、外源蛋白酶切割位点和梭菌毒素酶促结构域、4)靶向性结构域、梭菌毒素酶促结构域、外源蛋白酶切割位点、梭菌毒素转位结构域，5)梭菌毒素转位结构域、外源蛋白酶切割位点、梭菌毒素酶促结构域和靶向性结构域，或6)梭菌毒素转位结构域、外源蛋白酶切割位点、靶向性结构域和梭菌毒素酶促结构域。

3.权利要求1所述的方法，其中所述靶向性结构域为速激肽肽靶向性结构域、神经肽Y相关肽靶向性结构域、激肽肽靶向性结构域、黑皮质素肽靶向性结构域或颗粒蛋白肽靶向性结构域。

4.权利要求3所述的方法，其中所述速激肽肽靶向性结构域为P物质肽、神经肽K肽、神经肽γ肽、速激肽A肽、神经激肽B肽、血细胞激肽或endokinin肽。

5.权利要求4所述的方法，其中所述速激肽肽靶向性结构域包括SEQ ID NO：82、SEQ ID NO：83、SEQ ID NO：84、SEQ ID NO：85、SEQ ID NO：86、SEQ ID NO：87、SEQ ID NO：88、SEQ ID NO：89、SEQ ID NO：90、SEQ ID NO：91、SEQ ID NO：92或SEQ ID NO：93。

6.权利要求4所述的方法，其中所述癌症为口癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌或脑癌。

7.权利要求3所述的方法，其中所述神经肽Y相关肽靶向性结构域为神经肽Y肽、肽YY肽、胰腺肽、胰腺二十肽、胰腺激素结构域肽、CXCL12肽以及Sjogren综合征抗原B肽。

8.权利要求7所述的方法，其中所述神经肽Y相关肽靶向性结构域包括SEQ ID NO：94、SEQ ID NO：95、SEQ ID NO：96、SEQ ID NO：97、SEQ ID NO：98、SEQ ID NO：137或SEQ ID NO：138。

9.权利要求7所述的方法，其中所述癌症为乳腺癌、肾上腺瘤、肾细胞癌、卵巢癌、脑癌、结肠癌、前列腺癌或肉瘤。

10.权利要求3所述的方法，其中所述激肽肽靶向性结构域为缓激肽、胰激肽、desArg9缓激肽和desArg10缓激肽、激肽原肽、促性腺素释放激素1肽、趋化因子、精氨酸加压素肽。

11.权利要求10所述的方法，其中所述激肽肽靶向性结构域包括SEQ ID NO：99、SEQ ID NO：100、SEQ ID NO：101或SEQ ID NO：102、SEQ ID NO：139的氨基酸24-33或氨基酸37-92、SEQ ID NO：140的氨基酸20-28、氨基酸32-124或氨基酸126-164、SEQ ID NO：141的氨基酸28-91或SEQ ID NO：142的氨基酸33-89。

12.权利要求10所述的方法，其中所述癌症为食管鳞状细胞癌、肺癌或黑素瘤。

13.权利要求3所述的方法，其中所述黑皮质素肽靶向性结构域包括黑素细胞刺激激素肽、促肾上腺皮质激素肽、促脂解素肽或黑皮质素肽衍生神经肽。

14.权利要求13所述的方法，其中所述黑素细胞刺激激素肽靶向性结构域包括α-黑素细胞刺激激素肽、β-黑素细胞刺激激素肽或γ-黑素细胞刺激激素肽。

15.权利要求14所述的方法，其中所述黑素细胞刺激激素肽靶向性结构域包括SEQ ID NO：103、SEQ ID NO：104或SEQ ID NO：105。

16.权利要求13所述的方法，其中所述促肾上腺皮质激素肽靶向性结构域包括促肾上腺皮质激素或中间叶促皮质样肽。