[发明专利]用于评估剂型在胃肠道中的分解的方法、设备和计算机程序产品

说明书

技术领域

本申请涉及一种用于评估剂型在胃肠道内的分解的方法、一种用于评估剂型在胃肠道内的分解的设备、以及一种用于评估剂型在胃肠道内的分解的计算机程序产品。

背景技术

制药的化合物和营养增补剂可通过摄取剂型，例如包括这些化合物和增补物的片剂被给予身体。在身体中吸收这些剂型成分的速度和程度通常受到胃肠道(GI道)内当前情况的影响。为了能够提高这些成分的生物利用率，获取剂型在GI道中的运行状况的知识，尤其有关剂型的分解和/或有效成分从剂型中释放的知识是很重要的。

获取这些知识的一种重要方法是利用模型，在该模型中剂型被暴露在存在于肠胃道(的不同部位)中的生理学条件下。这些生理学条件通常可通过环境参数和力学参数来区分，环境参数例如化合物(例如摄取的物质、盐、酶、代谢物)的pH值、温度和存在/浓度，力学参数例如GI道的一部分的壁的收缩的压力、程度、持续时间、速度和频率。

EP 0642382描述了模拟胃和小肠中的生理学条件的一种模型。这种所谓的“TNO摄取模型”(TIM)包括代表GI道的不同室(例如腹部、十二指肠、空肠和回肠)的不同腔。这些腔中的每一个都被设计成模拟在其中消化酶、胆汁和胰液各自的pH值、温度、蠕动运动、机械混合、分泌，以及消化产物通过细胞膜的吸收过程。

该模型的多个室都包括多个玻璃套，这些玻璃套封装内部存在食糜的多个柔性膜/套管。通过改变这些玻璃套和这些膜之间空间的(水)压，这些膜可被压缩或放松，由此食糜被混合并且蠕动运动被模拟。这些蠕动运动被用于将食糜从一个室运送到另一个室。进一步，环境参数的监测、食糜的运送、不同消化液的分泌、以及消化产物和水的排出可被连续地控制。

迄今为止，TIM的使用已更多集中在环境参数的模拟而非力学参数的模拟上。GI道的不同部位中的力学参数可在GI道中剂型的分解方面起到显著的作用。因此，进一步合并实际的力学参数且由此考虑及时研究对于GI道的不同部位在实际的力学参数下剂型的分解，将是一个重要的改进。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的设备，该设备可用做用于评估剂型在GI道中的分解的已知设备的替代选择。本发明的目的尤其在于提供一种更正确地模拟GI道的设备。

更特别地，本发明的目的在于提供一种适于用于评估成分从GI道中的剂型内释放的设备。

本发明的目的进一步在于提供一种用于评估剂型在GI道中的分解的新方法。

现已发现可利用某一增压室与特定的控制装置相结合。

相应地，本发明涉及一种用于评估剂型在胃肠道中的分解的方法，包括步骤：

将剂型放置在被壁包围的腔室中；

通过对设置在所述壁外部的增压室分别进行增压和减压，使所述壁在第一状态和第二状态之间反复变形，其中所述腔室在所述第一状态下的容量大于在所述第二状态下的容量；以及

定量控制由所述壁施加到该剂型上的接触力。

本发明进一步涉及用于评估剂型在胃肠道中的分解的设备，包括包围腔室的壁，所述壁充以流体并用于接收所述剂型，所述设备进一步包括设置在该壁外部、用于使该壁在第一状态和第二状态之间反复变形的增压室，其中所述腔室在所述第一状态下的容量大于在所述第二状态下的容量，其中所述设备还包括用于定量控制由该壁施加到该剂型上的接触力的控制装置。

通过将气体或液态导入到增压室中，或者通过从该增压室中排出气体或液体，实现壁在两个状态之间的变形。由于壁的变形，壁的容量改变；将气体或液态导入到增压室中致使壁的容量减小，从增压室中排出气体或液体致使壁的容量增大。由于壁的容量的减小或增大，壁中现有的流体将分别被排出壁外和导入壁中。通过控制增压室中的压力，壁收缩或松弛。

第一状态和第二状态是壁在壁容量减小和壁容量增大的一个循环(cycle)中的极限位置。相应地，所谓一个循环，是指壁从第一状态进入第二状态的变形紧跟着从第二状态进入第一状态的变形，直到下一循环的第一状态到达。当执行随后的多个循环时，随后循环中的第一状态可与前面循环中的第一状态相同，即，多个循环的多个第一状态可对应相同的变形，使得多个循环起始于相同的壁的容量。然而，随后循环的第一阶段也可被选择为与前面循环期间的第一阶段不同。类似地，随后循环的第二阶段也可与前面循环的第二阶段相同或不同。随着随后循环的第一阶段和随后循环的第二阶段中的这种变化，可从循环到循环独立地改变壁的容量的幅值。对于本发明的目的，壁在第一状态中的容量大于在第二状态中的容量。