[发明专利]包含含药物小粒子的药物组合物及其制造方法

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含小粒子，所述小粒子包含(a)水溶性药物和(b)药物上可接受的离子结晶性化合物，所述药物上可接受的离子结晶性化合物在室温下为固体，其中所述离子结晶性化合物在所述小粒子中结晶化。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述小粒子不含不可逆交联。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述小粒子的平均粒径为10nm以上且5000nm以下。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中所述水溶性药物选自肽、蛋白质、DNA、RNA、siRNA、多糖、脂肽、脂蛋白、脂多糖、低分子量化合物、抗体、抗原、毒素和疫苗。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述离子结晶性化合物包含选自钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铁离子和铵离子的一种或多种阳离子电解质以及选自氯离子、硫酸离子、乳酸离子、乙酸离子、磷酸离子、葡萄糖酸离子、碳酸根离子和碳酸氢根离子的一种或多种阴离子电解质作为构成成分。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述水溶性药物相对于所述离子结晶性化合物的重量比为0.001以上且100以下。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其进一步包含(c)药物上可接受的聚合物，其中所述小粒子在预定pH下具有正电荷或负电荷，并且所述聚合物在所述pH下具有符号与所述小粒子相反的电荷，由此所述小粒子和所述聚合物在所述pH下彼此静电相互作用而形成复合物，其中所述聚合物附着在所述小粒子的表面。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述复合物的平均粒径为15nm以上且6000nm以下。

9.一种权利要求1至6中任一项的药物组合物的制造方法，其包括在减压下不加热地干燥所述水溶性药物和所述离子结晶性化合物的水溶液。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述干燥是冷冻干燥或离心浓缩干燥。

11.一种制造权利要求7或8的药物组合物的方法，其包括在减压下不加热地干燥所述水溶性药物和所述离子结晶性化合物的水溶液以提供所述小粒子，以及将所述聚合物的具有所述pH的溶液与所述小粒子混合。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述干燥是冷冻干燥或离心浓缩干燥。