[发明专利]用离子电渗疗法治疗恶心和偏头痛的方法

说明书

相关申请

本申请要求2009年8月10日提交的美国临时申请61/232,617、2009年8月30日提交的美国临时申请61/256,796和2010年6月24日提交的美国临时申请61/358,300的权益和优先权。将这些临时申请的每一件以其整体并入本文以供参考。

背景技术

在美国偏头痛是影响大约28,000,000人的病症，其中女性比男性更易于受影响(Silberstein，Neurology，2000 55：754-63)。偏头痛头痛与颅血管的疼痛性血管舒张有关，其典型地表现为随着身体活动而恶化的中度或重度强度的单侧、搏动疼痛，并且典型地持续4至72小时。除了头痛性疼痛外，偏头痛可与各种其它症状(包括恶心、呕吐、恐响症和恐光症)相关(Lawrence，Southern Medical Journal，2004，97(11)：1069-77)。大约20％的偏头痛患者经历典型地包括光点、Z形线(zigzag lines)或视觉变暗等视觉症状的先兆(aura)。偏头痛可由包括紧张、饮食/食品、时间表变动、机体节律、睡眠模式、天气/大气压力变化、海拔变化和激素变化在内的各种因素引发。

轻度性偏头痛有时可用非处方药(over the counter medication)例如阿斯匹林、对乙酰氨基酚、非甾体类抗炎药(NSAID)和包含咖啡因的复合产品(combination product)来治疗。曲坦(Triptan)可在两小时内缓解达80％的偏头痛(Scholpp等人，Cephalalgia，2004，24：925-33)。七种不同的曲坦已被批准并且当前已上市，在美国可获得各种制剂，例如口服剂、可溶剂、鼻喷剂和注射剂。

舒马曲坦(Sumatriptan)用于成人先兆或非先兆偏头痛发病的急性治疗。舒马曲坦是血管5-羟色胺_1D(5-HT_1D)受体亚型(5-HT₁家族的成员)的血清素激动剂，并且其在偏头痛中的治疗活性通常归因于这种激动剂活性。当前，以三种制剂获得：口服剂、注射剂和鼻剂(nasal)。虽然舒马曲坦片剂的口服给药典型地为良好的耐受，但部分地由于可变的系统前肝脏代谢引起口服给药遭受不一致的生物利用率和功效。可注射的舒马曲坦可以是速效的，但也是短效的。舒马曲坦鼻喷剂比可注射形式更加多变，并且伴随有副作用，例如某些患者发现无法忍受的苦味。

发明内容

本发明至少部分地基于以下发现：通过离子电渗递送曲坦化合物可以在患有偏头痛的受试者中治疗恶心和头痛性疼痛，而没有心血管症状(例如，典型地与可注射给药曲坦相关的症状)，也没有偏头痛相关的吸收降低(例如，偏头痛期间典型地与口服递送曲坦相关)。

在某些方面，本发明提供治疗患有偏头痛的受试者中的恶心的方法，所述方法通过用离子电渗疗法将有效量的曲坦化合物给药到受试者，从而在没有心血管副作用的情况下治疗恶心。

在某些实施方案中，在受试者中恶心被降低至少约50％，例如降低至少约75％。在某些实施方案中，在没有偏头痛相关的吸收降低的情况下治疗恶心。在某些实施方案中，在受试者中终止(abort)偏头痛。在某些实施方案中，在没有曲坦副作用的情况下治疗恶心。在某些实施方案中，治疗恶心至少两小时。在某些实施方案中，治疗偏头痛至少两小时。

在某些实施方案中，受试者患有疼痛严重度评分为2或3的偏头痛。在某些实施方案中，受试者的头痛评分由约3降低至约2、至约1或至约0。在某些实施方案中，受试者的头痛评分由约2降低至约1或至约0。

在某些实施方案中，受试者为人。在某些实施方案中，受试者患有偏头痛诱导的恶心或呕吐。在某些实施方案中，受试者患有前驱偏头痛症状，并且前驱偏头痛症状得到治疗。在某些实施方案中，受试者患有偏头痛先兆，并且偏头痛先兆得到治疗。

在某些实施方案中，曲坦化合物为舒马曲坦或其药学上可接受的盐。

在某些实施方案中，用离子电渗疗法给药曲坦化合物包括导致中度、最小或没有红斑的电流。

在某些实施方案中，以两阶段方式用离子电渗疗法给药曲坦化合物，其包括：

第一阶段，其中在约4mA的电流下给药曲坦化合物约1小时；和

第二阶段，其中在约2mA的电流下给药曲坦化合物约3小时。

在某些实施方案中，所述电流基本上不刺激受试者的皮肤。在某些实施方案中，在除去贴剂后的即刻，所述电流不导致大于2.5、大于2.0、大于1.5或大于1.0的皮肤红斑评分。