[发明专利]单克隆抗体有效
申请号: | 201080046037.8 | 申请日: | 2010-09-30 |
公开(公告)号: | CN102575277A | 公开(公告)日: | 2012-07-11 |
发明(设计)人: | 凯特琳娜·阿卡索格鲁 | 申请(专利权)人: | 加利福尼亚大学董事会 |
主分类号: | C12P21/08 | 分类号: | C12P21/08;A61K35/14;G01N33/53 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 申基成;武晶晶 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 单克隆抗体 | ||
1.一种结合纤维蛋白或纤维蛋白原yC结构域的分离抗体,其中所述抗体表现出对小胶质细胞与所述纤维蛋白或纤维蛋白原yC结构域粘附高于20%的抑制。
2.一种结合纤维蛋白或纤维蛋白原yC结构域的分离抗体,其中所述抗体表现出对Mac-1与所述纤维蛋白或纤维蛋白原yC结构域结合高于50%的抑制。
3.一种结合纤维蛋白或纤维蛋白原yC结构域的分离抗体,其中所述抗体抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)复发时的临床症状。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体,其中所述抗体结合所述纤维蛋白或纤维蛋白原yC结构域的y377-395表位。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体,其中所述抗体结合所述纤维蛋白或纤维蛋白原yC结构域的y190-202表位。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体,其中所述抗体为单克隆抗体。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体,其中所述抗体为人源化抗体。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体,其中所述抗体为人抗体。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体,其中所述抗体包含具有3个包含选自RSSKSLLHSSGITYLS(SEQ ID NO:2)、QMSNLAS(SEQ ID NO:3)和AQNLELPLT(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列的互补性决定区域的轻链。
10.根据权利要求1至8所述的抗体,其中所述抗体包含具有3个包含选自GYTFTSYWIH(SEQ ID NO:6)、LIDPSDSYTNYNQKFRG(SEQ ID NO:7)和SDPTGC(SEQ ID NO:8)的氨基酸序列的互补性决定区域的重链。
11.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体,其中所述抗体包含具有3个包含选自RSSKSLLHSSGITYLS(SEQ ID NO:2)、QMSNLAS(SEQ ID NO:3)和AQNLELPLT(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列的互补性决定区域的轻链和具有3个包含选自GYTFTSYWIH(SEQ ID NO:6)、LIDPSDSYTNYNQKFRG(SEQID NO:7)和SDPTGC(SEQ ID NO:8)的氨基酸序列的互补性决定区域的重链。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的抗体,其中所述抗体包含SEQ ID NO:1的轻链可变氨基酸序列。
13.根据权利要求1至11中任一项所述的抗体,其中所述抗体包含SEQ ID NO:5的重链可变氨基酸序列。
14.根据权利要求1至11中任一项所述的抗体,其中所述抗体包含SEQ ID NO:1的轻链可变氨基酸序列和SEQ ID NO:5的重链可变氨基酸序列。
15.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体,其中所述抗体单独包含具有3个包含与选自RSSKSLLHSSGITYLS(SEQ ID NO:2)、QMSNLAS(SEQ ID NO:3)和AQNLELPLT(SEQ ID NO:4)的序列有至少80%序列同一性的氨基酸序列的互补性决定区域的轻链,和具有3个包含与选自GYTFTSYWIH(SEQ ID NO:6)、LIDPSDSYTNYNQKFRG(SEQ ID NO:7)和SDPTGC(SEQ ID NO:8)序列有至少80%序列同一性的氨基酸序列的互补性决定区域的重链;并且其中所述轻链互补结构域和重链互补结构域保持Mac-1结合能力。
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