[发明专利]快速溶解固体剂型

说明书

技术领域

本发明涉及适用于受试者给药的剂型。优选地，所述剂型具有快速的溶解速率。

背景技术

片剂是经由口服给药将药剂送递给人的常见剂型。经由口腔粘膜例如舌下粘膜的药物送递，允许迅速溶解的药物通过简单扩散，经由颈静脉直接被吸收进入体循环，从而绕过胃肠道和肝的首过作用。舌下途径起效通常快速且可靠，因此更适合快速溶解剂型。

在医药领域，对于在口腔中溶解速率快速的剂型存在未满足的需要。以前克服与固体剂型相关的问题的尝试包括泡腾片剂、膜剂(film)、咀嚼片剂、崩解剂和芯吸剂(wicking agent)。这些剂型对于难以吞咽的患者例如儿童或老人特别有用。存在用于制备这类剂型的几项技术，包括冷冻干燥、喷雾干燥、片剂成型和片剂压缩。

冷冻干燥方法已经用于制备快速溶解固体剂型。取决于制造方法，所获得的产品的特征为高多孔微观结构的支持基质(即甘露醇、甘氨酸、乳糖、明胶等)，活性药剂均匀地分散于所述支持基质中。该项技术产生了迅速溶解于水或口腔中的产品；然而，其物理结构的拙劣物理完整性严重限制了进一步的制造过程，如形成泡罩包装(blister packs)。此外，制造此类剂型的冷冻干燥技术因每一冷冻干燥循环的持续时间冗长(通常24-48小时)而生产成本高。工业厂房的复杂性是另一重要因素，其不利于应用该项技术大规模发展迅速溶解的片剂。而且，作为每一冷冻干燥循环的直接后果，热冲击可能以物理方式改变微胶囊颗粒外膜的理化性质。

在冷冻干燥过程中，已经用明胶和其他明胶相关材料将药剂配制于快速溶解剂型中。明胶是载体或结构形成剂，并且其通常用于为各种药物制备快速溶解的形式。明胶为剂型提供强度，从而防止剂型破裂和断裂。这在将剂型从泡罩包装中取出时尤其成问题。明胶有利于来自剂型的快速溶解的药物，因为一旦将剂型置于口腔中，则其提供该剂型的迅速溶解。

明胶是利用动物胶原组织如皮肤、腱、韧带和骨的部分水解而获得的蛋白。然而，与哺乳动物来源的明胶有关的一个显著问题是此类明胶平淡无味。这使得快速溶解剂型需要使用增甜剂和调味剂来掩盖和屏蔽明胶组分的味道。与常规的哺乳动物来源的明胶有关的另一问题是其需要利用热来实现明胶溶解。此额外的步骤增加了制造过程的时间和成本。

与使用基于明胶的材料作为快速溶解剂型基质有关的另一问题是，明胶能够随时间增加溶液的粘度。这可以导致加工困难。而且，在保持期，明胶能够导致与明胶溶解有关的均匀性和沉淀问题。明胶制剂的其他劣势包括易于细菌生长以及一些受试者不喜欢其动物来源的事实。

用于替代快速溶解剂型中的明胶的其他试剂是淀粉和改性淀粉。利用淀粉的一个问题是，当位于口中时，淀粉对于患者而言具有特殊的感觉，并且可能导致患者不满。许多改性淀粉也会导致这一问题。此外，它们价格昂贵。

因此，本领域需要经由口服给药将药剂送递给患者的快速溶解剂型，其中所述剂型迅速溶解于患者的口腔中，且所述剂型不使用大量的哺乳动物明胶或淀粉或改性淀粉材料。

发明内容

一方面，本发明提供适合将生物活性材料释放于口腔中的快速溶解固体剂型，其中所述剂型包含：(i)至少一种生物活性材料，和(ii)至少一种基质形成剂，其中所述剂型充分溶解于口腔中。

另一方面，本发明提供制备本发明的快速溶解固体剂型的方法，包括以下步骤：将至少一种基质形成剂与生物活性材料混合，从而形成均匀的混合物，随后冷冻干燥所述混合物，从而制备本发明的固体剂型。

另一方面，本发明提供包含快速溶解固体剂型和其使用说明书的试剂盒，其中所述剂型包含：(i)至少一种生物活性材料，和(ii)至少一种基质形成剂，其中所述剂型充分溶解于口腔中。

发明内容详述

一方面，本发明提供适合将生物活性材料释放于口腔中的快速溶解固体剂型，其中所述剂型包含：(i)至少一种生物活性材料，和(ii)至少一种基质形成剂，其中所述剂型充分溶解于口腔中。

生物活性材料包括活性化合物和兽医用途和人类用途的化合物，例如但不限于药物活性剂、营养制品(neutraceuticals)、药妆品(cosmeceuticals)、化妆品、互补性药物(complementary medicine)、天然产品、食品、维生素、营养品、生物制剂、氨基酸、蛋白质、肽、核苷酸以及核酸。在优选的形式中，生物活性材料适合口服给药。