[发明专利]调节用于急性期蛋白合成的氨基酸池

说明书

技术领域

本发明涉及特定氨基酸组合用于治疗性或预防性治疗氨基酸来源的代谢利用(metabolic use)失衡的用途，这些氨基酸来源(氨基酸资源，amino acid resource)来自机体或来自营养(营养物，nutrition)，用于急性期蛋白(急性时相，acute-phase protein)合成。本发明进一步涉及特定营养组合物。

背景技术

急性期蛋白是一类其血浆浓度对感染或炎症做出响应而增加(正急性期蛋白)或减少(负急性期蛋白)的蛋白质。这一响应被称为急性期(急性时相)反应(也称为急性期响应)。

急性期蛋白几乎完全由肝脏合成。血清蛋白组合物中创伤后的变化已经作为肝脏蛋白合成的优先次序(re-prioritisation)被描述，其中可获得的合成能力和氨基酸来源从结构蛋白生产转移到增加的急性期蛋白生产。

急性期蛋白在感染或炎症后恢复稳态的过程中发挥重要功能。涉及急性期蛋白的功能包括止凝血功能(例如，作为急性期蛋白的纤维蛋白原)，杀菌和吞噬功能(例如，诸如补体组分、C-反应蛋白的急性期蛋白)，抗血栓特性(例如，作为急性期蛋白的α1-酸性糖蛋白)，对于在炎症位点包含蛋白酶活性是重要的抗蛋白水解行为(例如，诸如α2-巨球蛋白，α1-抗胰蛋白酶和α1-抗胰凝乳蛋白酶的急性期蛋白)。

白蛋白(不断产生的急性期蛋白)的浓度通常随炎症状态增加而减小，因为它或者从静脉消失到细胞间隙中，或者以更高的量被机体利用。因此，它已经被称为负急性期蛋白。白蛋白浓度的这一减小与像C-反应蛋白(CRP)这样的诱导急性期蛋白(表达尤其与炎症有关)的增加相一致，以及与肌蛋白量的减小和一般营养不良相一致。因此，白蛋白与CRP的比率能被用来确定急性期蛋白合成与一般蛋白代谢之间的平衡或失衡。

重量损失和受损的营养状况与感染或急性期响应参与其中的任何其它形式的代谢压力之后增加的并发症有关。蛋白质(能量)营养不良(PEM)通过减少用于急性期蛋白合成的前体的可获得性可以影响急性期响应。然而，急性期蛋白响应在营养不良期间仍然持续。在这些情况下，急性期蛋白响应与机体氮异常高的损失(＞150mg/kg体重每天)有关1。以骨骼肌蛋白为代价的急性期蛋白的合成可能因此不利于机体氮经济。

数十年来，人们已经知道氨基酸混合物可以被用于克服血浆氨基酸组合物的失衡或者预防性或治疗性治疗其它紊乱。

例如，在WO 83/03 969中，一种通过给予由必需和非必需氨基酸组成的肠外氨基酸混合物而促进瘦体重增长的方法已被考虑。

在EP 147 682 A1中，提出用包含一种至少14种氨基酸的混合物的肠外溶液治疗患者，预防大体上康复的患者的机体-蛋白质分解代谢。

WO 2008/015374涉及一种用于治疗各种紊乱的包含作为蛋白质物质唯一来源的游离氨基酸、长链多不饱和脂肪酸、碳水化合物和双歧杆菌的组合物。

CN 101 049 500A的摘要描述了一种包含约20种氨基酸的氨基酸组合物，其用于制备一种用于营养治疗或营养支持(即一种用于肠外给予的组合物)的注射药物，尤其用于治疗和改善氨基酸失调和低蛋白血症。该文献没有提到特定氨基酸所起的作用(单独或组合)。该文献也没有提到急性期蛋白的合成。

JP 01 301 619 A的摘要描述了一种包含约20种氨基酸的用于给予癌症患者的氨基酸组合物。必需氨基酸与非必需氨基酸的比率至少是3.0。给予的目的是抑制血浆蛋白被癌细胞优先摄入。该文献没有提到特定氨基酸所起的作用(单独或组合)。该文献也没有提到急性期蛋白的合成。

EP 655 244 A1涉及一种包含适合用于治疗代谢功能障碍引起的组织损伤的氨基酸的组合物。功能障碍可能是感染或炎症反应的结果。然而，该文献没有提到作为活性组分用于组合中的特定氨基酸，该组合用于治疗用于急性期蛋白合成的氨基酸来源的代谢利用失衡。

US 4,780,475公开了一种通过添加必需氨基酸与非必需氨基酸的混合物而阻止分解代谢并增加蛋白质合成的方法。该混合物典型地包含(几乎)所有蛋白质氨基酸，且40-50％的所述氨基酸是支链氨基酸。没有提到提供氨基酸或其一部分作为(完整)蛋白质。

EP 747 395 A1涉及一种包含18种氨基酸的用于治疗肾衰竭的组合物。