[发明专利]稳定化的液体和冻干的ADAMTS13制剂

权利要求书

1.一种稳定化的ADAMTS13制剂，包含：

(a)0.05mg/ml至10.0mg/ml的ADAMTS13；

(b)0mM至200mM的药学上可接受的盐；

(c)0.5mM至20mM的钙；

(d)糖和/或糖醇；

(e)非离子型表面活性剂；和

(f)用于维持pH在6.0和8.0之间的缓冲剂。

2.一种稳定化的ADAMTS13制剂，包含：

(g)至少100个单位的ADAMTS13活性每mg ADAMTS13；

(h)0mM至200mM的药学上可接受的盐；

(i)0.5mM至20mM的钙；

(j)糖和/或糖醇；

(k)非离子型表面活性剂；和

用于维持pH在6.0和8.0之间的缓冲剂。

3.根据权利要求1或2所述的制剂，包含约50个单位和约1000个单位之间的ADAMTS13活性每mL。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的制剂，包含小于约100mM的盐。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的制剂，其中所述盐是氯化钠或氯化钾。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的制剂，包含1.0和10.0mM之间的钙。

7.根据权利要求6所述的制剂，包含2.0和4.0mM之间的钙。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的制剂，包含2％和6％之间的糖和/或糖醇。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的制剂，其中所述糖和/或糖醇选自由蔗糖、海藻糖、甘露糖及其组合组成的组。

10.根据权利要求9所述的制剂，其中所述糖和/或糖醇包括蔗糖和甘露醇。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的制剂，包含0.01％和0.1％之间的非离子型表面活性剂。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的制剂，其中所述表面活性剂选自由聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、Pluronic F-68和BRIJ 35组成的组。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的制剂，包含5mM和100mM之间的缓冲剂。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的制剂，其中缓冲剂是组氨酸或HEPES。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的制剂，其中所述制剂的pH为7.0±0.2。

16.根据权利要求1至14中任一项所述的制剂，包含

(a)0.05mg/ml至10.0mg/ml的ADAMTS13；

(b)0至60mM的NaCl；

(c)2mM至4mM的钙；

(d)2％至4％的甘露醇；

(e)0.5％至2％蔗糖；

(f)0.025至0.1％的聚山梨醇酯80；和

(g)10mM至50mM的组氨酸(pH 7.0±0.2)。

17.根据权利要求1至15中任一项所述的制剂，包含

(a)至少100个单位的ADAMTS13活性每mg ADAMTS13；

(b)0至60mM NaCl；

(c)2mM至4mM的钙；

(d)2％至4％的甘露醇；

(e)0.5％至2％的蔗糖；

(f)0.025至0.1％的聚山梨醇酯80；和

(g)10mM至50mM的组氨酸(pH 7.0±0.2)。

18.根据权利要求1至17中任一项所述的制剂，还包含0.5μm和20μm之间的锌。

19.根据权利要求1至18中任一项所述的制剂，其中所述ADAMTS13在4℃下稳定至少6个月。

20.根据权利要求19所述的制剂，其中所述制剂在4℃下储存至少6个月后维持至少约90％的ADAMTS13活性。

21.根据权利要求20所述的制剂，其中所述制剂在4℃下储存至少6个月后维持至少约95％的ADAMTS13活性。