[发明专利]包含含有双-(α-氨基-二醇-二酯)的聚酯酰胺的涂层

说明书

本发明涉及包含含有α-氨基酸-二醇-二酯的聚酯酰胺(PEA)的涂层。

基于α-氨基酸-二醇-二酯的聚酯酰胺(PEA)是本领域公知的并且由G.Tsitlanadze等人在J.Biomater.Sci.Polym.Edn.(2004)15：1-24中公开，该作者表明了酶介导的表面降解性和低炎性特性(K.DeFife等人在Transcatheter Cardiovascular Therapeutics--TCT 2004会议上)。这些性质使得PEA是用于不同医疗、药物应用的优异材料。物理和机械性质以及可生物降解特性可以仅仅通过在聚酯酰胺合成时改变构成嵌段中的三种组分-α-氨基酸、二醇和脂族二羧酸来进行调节。

EP-A-1603485中公开了包含α-氨基酸-二醇-二酯基聚酯酰胺的涂层以及这些聚合物在诸如支架的医疗器械中的用途。EP-A-1603485涉及一种涂层，其包含式I的α-氨基酸-二醇-二酯基聚酯酰胺(PEA)，还被称为PEA-I，

其中：

-m为约0.1至约0.9；p为约0.9至约0.1；n为约50至约150；

-每个R₁独立地为(C1-C₂₀)亚烷基；每个R₂独立地为氢或(C₆-C₁₀)芳基(C1-C₆)烷基；

-每个R₃独立地为氢、(C1-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、或(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基；并且每个R4独立地为(C₂-C₂₀)亚烷基。

PEA-I是包含α-氨基酸、二醇和脂族二羧酸的共聚物，其与脂族二羧酸和赖氨酸共聚合。生物试剂可以共价键合到赖氨酸部分的羧酸基团上。

如实施例中所表示的，已经在测试了PEA-I连同共价键合的生物活性试剂诸如4-氨基TEMPO在支架上的涂层。该聚合物表现为安全形式的可生物吸收聚合物。然而，该申请没有描述生物活性试剂4-氨基-TEMPO从PEA-I涂层的释放。

然而，需要一种包含PEA和生物活性试剂的涂层，从该涂层的释放是均匀的并且生物活性试剂从该涂层的释放速度可被设计。

因此，本发明的一个目的在于提供一种包含PEA和生物活性试剂的涂层，从该涂层的释放和释放速率可以容易地调节。

本发明的另一个目的在于提供一种包含PEA和生物活性试剂的涂层，从该涂层的释放模式是均匀的并且在头24小时内不会显示突发释放。

本发明的另一个目的在于提供一种包含PEA和生物活性试剂的涂层，从该涂层的释放模式可以显示为更长期的。

本发明的目的通过如下实现：提供适于涂布可植入器械的涂层，所述涂层包含至少一种可生物降解聚合物和分散的生物活性试剂，

其中，所述聚合物包括至少一种具有结构式(II)所示化学式的聚(酯酰胺)(PEA)或具有结构式(II)所示化学式的聚(酯酰胺)(PEA)的共混物，

其中

-m为约0.01至约0.99；p为约0.99至约0.01；q为约0.99至0.01；并且其中n为约5至约100；并且其中

-R₁独立地选自由(C₂-C₂₀)亚烷基、(C₂-C₂₀)亚烯基、-(R₉-CO-O-R₁₀-O-CO-R₉)-、-CHR₁₁-O-CO-R₁₂-COOCR₁₁-及其组合组成的组；