[发明专利]治疗与成孔毒素的暴露相关的疾病、病症和综合征的含锌组合物

说明书

关于联邦赞助的研究的声明

在国家卫生研究院授予的拨款U54NS039406下，国家卫生研究院授予的拨款G12RR003061-22下，国家卫生研究院授予的拨款R21DA024444-01A1下，以及国家卫生研究院授予的拨款P20RR016453下，本发明部分地由美国政府支持。政府对于本发明具有一定的权利。

发明领域

在此披露的本发明总体上涉及组合物以及使用该组合物治疗由暴露于成孔毒素引起的症状的方法。

背景技术

每年有成百上千的海滩游客被刺胞动物科成员刺伤，这些成员包括珊瑚虫(银莲花、珊瑚)、水螅虫类、钵水母类(普通水母)、以及立方水母(cubozoan)(具有毒液的热带立方形胶状物，导致高发病率和死亡率)。例如，威胁生命的澳洲箱形水母(Chironex fleckeri)毒液注入每年都发生，在澳大利亚北昆士兰从十一月到五月。没有可用的明显有效的特定疗法；现在使用的“抗-毒液”没有经过临床证实并且与负结果相关。当前治疗是针对症状的减轻或者在严重情况下毒液注入后的心血管完整的支持。一些当前可用的“刺痛减轻”型喷雾剂典型地包括多种成分如醋、利多卡因、木瓜蛋白酶、芦荟、桉树油以及薄荷脑。因此，存在降低对于刺胞动物毒液注入的发病率和死亡率的有效疗法的需要，包括解决与刺胞动物毒液注入相关的炎症、疼痛、以及全身性和心血管后果。

此外，成孔毒素或孔蛋白代表大多数病原菌(包括葡萄球菌、链球菌、炭疽、梭菌、以及大肠杆菌)的古老并保守的有毒分泌液，并且是蜜蜂和某些蜘蛛毒液的主要组分。强有力的膜破坏性孔蛋白允许回避在细菌性感染中的宿主吞噬作用以及在无脊椎动物毒液注入中快速猎物细胞溶解。因此，它们构成了对于感染和猎物捕食的基本机制。因此，对于治疗刺胞动物毒液注入的有效疗法将对所有与成孔毒素相关的症状具有普遍适用性。

发明概述

本发明的实施方案包括用于治疗遭受由一种成孔毒素的作用导致的疾病、病症、综合征或症状的哺乳动物的方法，包括向该哺乳动物给予治疗有效剂量的一种含锌化合物。在一些实施方案中，该含锌化合物是静脉内给药的。在一些实施方案中，该锌化合物是通过透皮贴剂来给药的。

在一些实施方案中，该含锌化合物是醋酸锌。在一些实施方案中，该含锌化合物是苹果酸锌。在一些实施方案中，该含锌化合物是氯化锌。在一些实施方案中，该含锌化合物是硫酸锌。在一些实施方案中，该含锌化合物是丙酸锌。在一些实施方案中，该含锌化合物是丁酸锌。在一些实施方案中，该含锌化合物是草酸锌。在一些实施方案中，该含锌化合物是丙二酸锌。在一些实施方案中，该含锌化合物是琥珀酸锌。在一些实施方案中，该含锌化合物是葡萄糖酸锌。

在一些实施方案中，该疾病或症状可以是例如：细菌性败血症(bacterial sepsis)、伊鲁康吉综合征(Irukandji syndrome)、心血管崩溃(cardiovascular collapse)、无脉搏电活性(pulseless electrical activity，PEA)高钾血症、溶血、细胞因子和组胺释放、以及儿茶酚胺激增(catecholamine surge)等等。

在一些实施方案中，该方法额外地包括向该哺乳动物给予治疗有效剂量的一种包括碳水化合物的组合物。在一些实施方案中，该碳水化合物包括D-乳果糖。

在本发明的实施方案中，提供了一种用于治疗遭受由成孔毒素的作用导致的疾病的哺乳动物的方法，包括向该哺乳动物给予治疗有效剂量的一种包括碳水化合物的组合物。在一些实施方案中，该碳水化合物是D-乳果糖。

本发明的实施方案还针对一种含锌的组合物用于制造用于治疗与一种成孔毒素相关的疾病的药物的用途。

在本发明的实施方案中，提供了一种包括碳水化合物的组合物用于治疗与一种成孔毒素相关的疾病的药物的用途。

附图简要说明

图1是剂量反应曲线的XY绘图，阐明了葡萄糖酸锌在分离的红细胞(2％RBC)中完全抑制了由夏威夷箱形水母(Carybdea alata)毒液诱导的钾流出。

图2是剂量反应曲线的XY绘图，表明葡萄糖酸锌在分离的红细胞(2％RBC)中完全抑制了由澳洲箱形水母(Chironex fleckeri)毒液诱导的钾流出。

图3是剂量反应曲线的XY绘图，阐明了葡萄糖酸锌在全血中抑制了由澳洲箱形水母毒液诱导的钾流出。

图4是剂量反应曲线的XY绘图，表明葡萄糖酸锌在分离的红细胞(2％RBC)中抑制了由来自夏威夷箱形水母的纯化的溶血素诱导的钾流出。