[发明专利]猪细环病毒的疫苗和诊断

说明书

相关申请的引用

本专利申请要求2009年8月21日提交的美国临时专利申请No.61/235,833和2010年3月23日提交的美国临时专利申请61/316,519的权益，其公开内容通过引用由此全文并入本公开内容。

技术领域

本发明涉及用于对猪细环病毒(Torque teno virus，TTV)感染提供保护的疫苗，以及猪TTV(porcine TTV，PTTV)的感染性DNA克隆及其应用。本发明还涉及猪细环病毒(porcine Torque teno virus，PTTV)感染的诊断，尤其是种特异性的或类型特异性的PTTV感染的诊断和来自不同基因型的多种毒株同时感染的诊断。

背景技术

细环病毒(TTV)于1997年首次在患有输血后非甲～戊肝炎的日本患者中被发现(Nishizawa，T.，Okamoto，H.，Konishi，K.，Yoshizawa，H.，Miyakawa，Y.，and Mayumi，M.(1997).A novel DNA virus(TTV)associated with elevated transaminase levels in posttransfusion hepatitis of unknown etiology.Biochem Biophys Res Commun 24 1(1)，92-7.)。从那时起，已在高比例的来自健康人的血清和其他组织中鉴定出大量人TTV毒株以及随后定名为小细环病毒(Torque teno mini virus，TTMV)和Torque teno midi virus(TTMDV)的两组TTV相关病毒(Hino，S.，and Miyata，H.(2007).Torque teno virus(TTV)：current status.Rev Med Virol17(1)，45-57；Okamoto，H.(2009a).History of discoveries and pathogenicity of TT viruses.Curr Top Microbiol Immunol 331，1-20)。人TTV、TTMV和TTMDV是具有长度分别为3.6～3.9、2.8～2.9和3.2 kb的环状单链DNA(single-stranded DNA，ssDNA)基因组的无包膜的球状病毒，并且其当前被国际病毒分类学委员会(International Committee on Taxonomy of Viruses，ICTV；http://www.ictvonline.org/virusTaxonomy.asp？bhcp＝1)分类为新设立的指环病毒科(family Anelloviridae)(Biagini，P.(2009).Classification of TTV and related viruses(anelloviruses).Curr Top Microbiol Immunol 331，21-33)。这三组TTV相关病毒表现出高度的遗传异质性，每组由很多基因群(genogroup)和基因型组成(Biagini，P.，Gallian，P.，Cantaloube，J.F.，Attoui，H.，de Micco，P.，and de Lamballerie，X.(2006).Distribution and genetic analysis of TTV and TTMV major phylogenetic groups in French blood donors.J Med Virol 78(2)，298-304；Jelcic，I.，Hotz-Wagenblatt，A.，Hunziker，A.，Zur Hausen，H.，and de Villiers，E.M.(2004).Isolation of multiple TT virus genotypes from spleen biopsy tissue from a Hodgkin′s disease patient：genome reorganization and diversity in the hypervariable region.J Virol 78(14)，7498-507)。已证实在人中经常有不同基因型的TTV的多重感染以及TTV、TTMV和TTMDV的双重或三重感染的患病率，并且这被认为是健康成年人中常见的事件(Niel，C.，Saback，F.L.，and Lampe，E.(2000).Coinfection with multiple TT virus strains belonging to different genotypes is a common event in healthy Brazilian adults.J Clin Microbiol38(5)，1926-30；Ninomiya，M.，Takahashi，M.，Hoshino，Y.，Ichiyama，K.，Simmonds，P.，and Okamoto，H.(2009).Analysis ofthe entire genomes of torque teno midi virus variants in chimpanzees：infrequent cross-species infection between humans and chimpanzees.J Gen Virol 90(Pt 2)，347-58；Okamoto，H.(2009a).History of discoveries and pathogenicity of TT viruses.Curr Top Microbiol Immunol 331，1-20；Takayama，S.，Miura，T.，Matsuo，S.，Taki，M.，and Sugii，S.(1999).Prevalence and persistence of a novel DNA TT virus(TTV)infection in Japanese haemophiliacs.Br J Haematol104(3)，626-9)。