[发明专利]利用沙利度胺靶向因子的筛选方法

权利要求书

1.一种非致畸性物质的筛选方法，其特征在于，使被验物质与Cereblon或其片段接触，评价被验物质对Cereblon或其片段的结合性，选择不与Cereblon或其片段结合的被验物质，或者与Cereblon或其片段的结合性低于沙利度胺与Cereblon或其片段的结合性的被验物质。

2.根据权利要求1所述的非致畸性物质的筛选方法，其特征在于，被验物质为药品。

3.根据权利要求1或2所述的非致畸性物质的筛选方法，其特征在于，被验物质为通式(1)所示的沙利度胺衍生物，

其中，式(1)中，将X为R₅-R₇且Y为R₆-R₈时的化合物作为化合物(A)，将X为R₅且Y为R₆-R₈时的化合物作为化合物(B)，以及将X为R₅且Y为R₈时的化合物作为化合物(C)，

另外，R₁、R₂、R₃及R₄可选自-H；-OH；＝O；直链及支链烷烃、直链及支链烯烃、直链及支链炔烃；环式烷烃、环式烯烃及环式炔烃；环式及非环式烷烃、环式及非环式烯烃和环式及非环式炔烃的组合；醇、醛、酮、羧酸、酯、或组合有环式、非环式的醚部分、或者环式/非环式部分的组合；氮杂；氨基；-MOn或-O-MOn[式中，M为N且n为2；M为S且n为2或3；或者M为P且n为1-3]；以及卤素；

R₅、R₆、R₇及R₈分别独立地选自式(2)或-O-，

式中，Z为任意，并且与上述R₁的定义相同，并且R₁₀与上述R₁的定义相同；或者在没有Z的情况下R₁₀为＝O；

R₉是具有式(3)、(4)、(5)、(6)或(7)的部分，

式中，各个R₁₁-R₁₇独立地与上述R₅的定义相同，

式中，R18、R19及R20独立地选自H、-CH₃、-COOH、-CONH₂、-(CH₂)_n-COOH、-(CH₂)_nCONH₂，n为1-4。

4.根据权利要求1～3的任一项所述的非致畸性物质的筛选方法，其特征在于，Cereblon的片段是具有下述氨基酸序列的片段，所述氨基酸序列是在序列号7所示的氨基酸序列中，具有从其N末端起第339～442位的氨基酸序列，在除此以外的序列号7所示的氨基酸序列中替换、缺失和/或添加了一个或多个氨基酸残基的氨基酸序列。

5.根据权利要求1～4的任一项所述的非致畸性物质的筛选方法，其特征在于，Cereblon或其片段被固定于载体。

6.根据权利要求3所述的非致畸性物质的筛选方法，其特征在于，沙利度胺衍生物具有沙利度胺或已知的沙利度胺衍生物所具有的药理作用。

7.一种致畸性物质的拮抗物的筛选方法，其特征在于，包括以下工序：使被验物质与Cereblon或其片段接触，研究被验物质与Cereblon或其片段的结合性，选择与Cereblon或其片段结合的被验物质的工序；以及从通过上述工序选择的被验物质中选择减轻i)致畸性、或ii)含有Cereblon的遍在蛋白连接酶复合体的活性抑制作用的物质的工序。

8.根据权利要求7所述的致畸性物质的拮抗物的筛选方法，其特征在于，Cereblon或其片段被固定于载体。