[发明专利]轴突变性的调节

权利要求书

1.用于抑制或预防中枢神经系统(CNS)神经元或其部分的变性的方法，所述方法包括：向所述CNS神经元施用抑制双亮氨酸拉链激酶(DLK)活性或表达的试剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述CNS神经元的轴突或细胞体部分中的变性受到抑制或得以预防。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述CNS神经元选自由以下各项组成的组：小脑颗粒神经元、皮质神经元和海马神经元。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述CNS神经元不是多巴胺能神经元。

5.如权利要求1所述的方法，其中，与未用所述试剂治疗的神经元群体相比，所述施用导致神经元群体的变性减少至少10％。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述试剂是DLK信号传导的抑制剂。

7.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述试剂是DLK表达的抑制剂。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述试剂选自由以下各项组成的组：抗体、短的干扰RNA(siRNA)、多肽、肽体、反义多核苷酸、适配体、小分子和多糖。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述抗体选自由以下各项组成的组：多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、Fv片段、Fab片段、Fab’片段和F(ab’)₂片段。

10.如权利要求8所述的方法，其中所述试剂选自由以下各项组成的组：靶向DLK的siRNA分子、靶向JNK1的siRNA分子、靶向JNK2的siRNA分子、靶向JNK3的siRNA分子、小分子、DLK的显性失活形式、DLK的激酶死亡形式和它们的组合。

11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中向所述CNS神经元的施用离体进行。

12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述方法还包括：在所述试剂施用后，将所述CNS神经元移植或植入到人患者中。

13.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述CNS神经元存在于人患者中。

14.如权利要求13所述的方法，其中向所述CNS神经元的施用包括施用在药学上可接受的载体中的所述试剂。

15.如权利要求14所述的方法，其中向所述CNS神经元的施用通过选自由下述各项组成的组的施用途径进行：肠胃外的、皮下的、静脉内的、腹膜内的、大脑内的、损害内的、肌肉内的、眼内的、动脉内的、间质输注和植入式递送装置。

16.如权利要求1-15中任一项所述的方法，所述方法还包括：施用一种或多种另外的药物试剂。

17.如权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述试剂的施用导致：JNK磷酸化、JNK活性和/或JNK表达的降低。

18.如权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述试剂的施用导致：cJun磷酸化、cJun活性和/或cJun表达的降低。

19.如权利要求1-18中任一项所述的方法，其中所述试剂的施用导致：p38磷酸化、p38活性和/或p38表达的降低。

20.如权利要求12或13所述的方法，其中所述患者患有神经变性疾病或病症，或处于发生神经变性疾病或病症的风险中。