[发明专利]四取代的杂芳基化合物和它们作为MDM2和/或MDM4调节剂的用途

权利要求书

1.式(I)的化合物、或其互变异构体和/或N-氧化物和/或药学上可接受的盐，

其中，

X¹、X³和X⁴独立地为C或N，

Y是C-H、N-H或N，

其中，X¹、X³、X⁴和Y所表示的氮原子的总数为1或2；

环A和B独立地选自苯基或吡啶，其中氯取代基独立地位于3位或4位；

R¹选自：

氰基-

氰基-甲基-

羧基-C₁-C₂-烷基-

羧基-

C₁-C₇-烷氧基-羰基-

氨基-羰基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

N-羟基-氨基-羰基-

N-羟基-N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

N-C₁-C₇-烷氧基-氨基-羰基-

N-C₁-C₇-烷氧基-N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

C₁-C₇-烷基-羰基-氨基-C₁-C₂-烷基-

杂环基-

C₁-C₇-烷基-羰基-

甲酰基-

羟基-C₁-C₂-烷基-

杂环基-羰基-

S-C₁-C₇-烷基-亚胺磺酰基-

S-C₁-C₇-烷基-N-C₁-C₇-烷基-亚胺磺酰基-

S-C₁-C₇-烷基-N-C₁-C₇-烷基-亚胺磺酰基-

C₁-C₇-烷基-磺酰基-

氨基-

S-C₁-C₇-烷基-亚砜亚胺基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-

C₁-C₇-烷氧基-羰基-氨基-

N-(C₁-C₇-烷氧基-羰基)-N-C₁-C₇-烷基-氨基-

C₁-C₇-烷基-羰基-氨基-

N-(C₁-C₇-烷基-羰基)-N-C₁-C₇-烷基-氨基-

氨基-磺酰基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-磺酰基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-磺酰基-

肼基羰基-

N-C₁-C₇-烷基-肼基-羰基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-肼基-羰基-

N-C₁-C₇-烷基-肼基-羰基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-肼基-羰基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-N’-C₁-C₇-烷基-肼基-羰基-

C₁-C₇-烷基-羰基-肼基-羰基-

C₁-C₇-烷基-羰基-N-C₁-C₇-烷基-N’-C₁-C₇-烷基-肼基-羰基-膦酰基-

C₁-C₇-烷基-膦酰基-

二-C₁-C₇-烷基-膦酰基-，

其中C₁-C₇-烷基或C₁-C₇-烷氧基基团未经取代或经1-4个选自以下的取代基取代：

氨基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-

N-芳基-氨基-

N-芳基-N-C₁-C₇-烷基-氨基-

杂环基-

杂环基-羰基-

C₃-C₁₀-环烷基-

羟基-

氰基-

卤素-

卤代-C₁-C₇-烷基-

C₁-C₇-烷氧基-

C₁-C₇-烷基-羰基-氨基-

N-(C₁-C₇-烷基-羰基)-N-C₁-C₇-烷基-氨基-

C₁-C₇-烷基-羰基-

甲酰基-

氨基-羰基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

氨基-羰基-氨基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-氨基-

氨基-羰基-N’-(C₁-C₇-烷基)-氨基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-N’-(C₁-C₇-烷基)-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-N’-(C₁-C₇-烷基)-氨基-

羧基-

C₁-C₇-烷氧基-羰基-

芳基-，

且其中作为这些取代基的一部分的C₁-C₇-烷基和C₁-C₇-烷氧基可以进一步如上文对于C₁-C₇-烷基和C₁-C₇烷氧基所述被取代；

且其中杂环基团未经取代或经1-4个选自以下的取代基取代：

氨基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-

杂环基-

C₃-C₁₀-环烷基-

氰基-

卤素-

卤代-C₁-C₇-烷基-

C₁-C₇-烷氧基-

C₁-C₇-烷氧基-C₁-C₇-烷基-

经保护的羟基-C₁-C₇-烷基-

C₁-C₇-烷基-羰基-氨基-

N-(C₁-C₇-烷基-羰基)-N-C₁-C₇-烷基-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-C₁-C₇-烷基-氨基-

C₁-C₇-烷氧基-C₁-C₇-烷基-氨基-

芳基-C₁-C₇-烷基-氨基-

C₁-C₇-烷基-羰基-

甲酰基-

氨基-羰基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

羧基-

C₁-C₇-烷氧基-羰基-

C₁-C₇-烷基-

氧代(O＝)

硫羰(S＝)，

其中作为这些取代基的一部分的C₁-C₇-烷基和C₁-C₇-烷氧基可以进一步如上文对于C₁-C₇-烷基和C₁-C₇烷氧基所述被取代，

R⁴选自下述基团：

经取代的C₁-烷基-

C₂-C₇-烷基-

芳基-

杂芳基-

杂环基-

C₃-C₁₀-环烷基-

芳基-C₁-C₇-烷基-

杂芳基-C₁-C₇-烷基-

杂环基-C₁-C₇-烷基-

C₃-C₁₀-环烷基-C₁-C₇-烷基-；

其中取代基R⁴未经取代或经1-3个选自以下的取代基取代：

羟基-

C₁-C₇-烷氧基-

C₁-C₇-烷氧基-羰基-

卤素-

卤代-C₁-C₇-烷基-

硝基-

C₁-C₇-烷基-羰基-

甲酰基-

C₁-C₇-烷基-

氨基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-

C₁-C₇-烷基-羰基-氨基-

N-(C₁-C₇-烷基-羰基)-N-C₁-C₇-烷基-氨基-

肼基-羰基-C₁-C₇-烷基-氨基-

N-C₁-C₇-烷基-肼基-羰基-C₁-C₇-烷基-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-肼基-羰基-C₁-C₇-烷基-氨基-

N-C₁-C₇-烷基-肼基-羰基-C₁-C₇-烷基-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-肼基-羰基-C₁-C₇-烷基-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-N’-C₁-C₇-烷基-肼基-羰基-C₁-C₇-烷基-氨基-

C₁-C₇-烷基-羰基-肼基-羰基-C₁-C₇-烷基-氨基-

C₁-C₇-烷基-羰基-N-C₁-C₇-烷基-N’-C₁-C₇-烷基-肼基-羰基-C₁-C₇-烷基-氨基-

肼基羰基-C₁-C₇-烷基-N-(C₁-C₇-烷基)-氨基-

N-C₁-C₇-烷基-肼基-羰基-C₁-C₇-烷基-N-(C₁-C₇-烷基)-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-肼基-羰基-C₁-C₇-烷基-N-(C₁-C₇-烷基)-氨基-

N-C₁-C₇-烷基-肼基-羰基-C₁-C₇-烷基-N-(C₁-C₇-烷基)-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-肼基-羰基-C₁-C₇-烷基-N-(C₁-C₇-烷基)-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-N’-C₁-C₇-烷基-肼基-羰基-C₁-C₇-烷基-N-(C₁-C₇-烷基)-氨基-

C₁-C₇-烷基-羰基-肼基-羰基-C₁-C₇-烷基-N-(C₁-C₇-烷基)-氨基-

C₁-C₇-烷基-羰基-N-C₁-C₇-烷基-N’-C₁-C₇-烷基-肼基-羰基-C₁-C₇-烷基

--N-(C₁-C₇-烷基)-氨基-

叔丁基-二苯基-硅氧基-

杂环基-

经保护的羟基-；

其中作为上文定义的R⁴的取代基的一部分的C₁-C₇-烷基或C₁-C₇-烷氧基基团未经取代或经1-4个独立地选自以下的基团取代：

氨基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-

N-芳基-氨基-

N-芳基-N-C₁-C₇-烷基-氨基-

杂环基-

杂环基-羰基-

C₃-C₁₀-环烷基-

羟基-

氰基-

卤素-

卤代-C₁-C₇-烷基-

C₁-C₇-烷氧基-

C₁-C₇-烷基-羰基-氨基-

N-(C₁-C₇-烷基-羰基)-N-C₁-C₇-烷基-氨基-

C₁-C₇-烷基-羰基-

甲酰基-

氨基-羰基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

氨基-羰基-氨基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-氨基-

氨基-羰基-N’-(C₁-C₇-烷基)-氨基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-N’-(C₁-C₇-烷基)-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-N’-(C₁-C₇-烷基)-氨基-

羧基-

C₁-C₇-烷氧基-羰基-

芳基-，

且其中作为这些取代基的一部分的C₁-C₇-烷基和C₁-C₇-烷氧基基团可以如上文对于C₁-C₇-烷基和C₁-C₇-烷氧基所述进一步被取代；

且其中作为上文定义的R⁴的取代基的一部分的杂环基未经取代或经1-4个独立地选自以下的基团取代：

氨基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-

杂环基-

C₃-C₁₀-环烷基-

氰基-

卤素-

卤代-C₁-C₇-烷基-

C₁-C₇-烷氧基-

C₁-C₇-烷氧基-C₁-C₇-烷基-

经保护的羟基-C₁-C₇-烷基-

C₁-C₇-烷基-羰基-氨基-

N-(C₁-C₇-烷基-羰基)-N-C₁-C₇-烷基-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-C₁-C₇-烷基-氨基-

C₁-C₇-烷氧基-C₁-C₇-烷基-氨基-

芳基-C₁-C₇-烷基-氨基-

C₁-C₇-烷基-羰基-

甲酰基-

氨基-羰基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

羧基-

C₁-C₇-烷氧基-羰基-

C₁-C₇-烷基-

氧代(O＝)

硫羰(S＝)，

且其中作为这些取代基的一部分的C₁-C₇-烷基和C₁-C₇-烷氧基基团可以如上文对于C₁-C₇-烷基和C₁-C₇-烷氧基所述进一步被取代；

R’和R”独立地选自：

羟基-

C₁-C₇-烷氧基-

卤素-

卤代-C₁-C₇-烷基-

氰基-

C₁-C₇-烷基-羰基-

甲酰基-

C₁-C₇-烷基-

氨基-羰基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

杂环基-

N-(羟基-C₁-C₇-烷基)-氨基-羰基-C₁-C₇-烷基-

N-(C₁-C₇-烷氧基-C₁-C₇-烷基)-氨基-羰基-C₁-C₇-烷基-

N-(羟基-C₁-C₇-烷基)-N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-C₁-C₇-烷基-

N-(C₁-C₇-烷氧基-C₁-C₇-烷基)-N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-C₁-C₇-烷基-

C₁-C₇-烷氧基-羰基-

C₁-C₇-烷基-羰基-氨基-

羧基-；

且其中A和B、或A或B是吡啶基，R’和R”也可以独立地选自＝O以形成如下基团，

该基团可以进一步被如上所述的R’和R”取代，

其中作为如上定义的R’或R”上的取代基的一部分的C₁-C₇-烷基或C₁-C₇-烷氧基基团未经取代或经1-4个独立地选自以下的基团取代：

氨基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-

N-芳基-氨基-

N-芳基-N-C₁-C₇-烷基-氨基-

杂环基-

杂环基-羰基-

C₃-C₁₀-环烷基-

羟基-

氰基-

卤素-

卤代-C₁-C₇-烷基-

C₁-C₇-烷氧基-

C₁-C₇-烷基-羰基-氨基-

N-(C₁-C₇-烷基-羰基)-N-C₁-C₇-烷基-氨基-

C₁-C₇-烷基-羰基-

甲酰基-

氨基-羰基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

氨基-羰基-氨基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-氨基-

氨基-羰基-N’-(C₁-C₇-烷基)-氨基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-N’-(C₁-C₇-烷基)-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-N’-(C₁-C₇-烷基)-氨基-

羧基-

C₁-C₇-烷氧基-羰基-

C₁-C₇-烷氧基-羰基-氨基-

芳基-

芳基-氨基-羰基-，其中所述芳基如本文所述任选地被取代；

C₃-C₁₀-环烷基-氨基-羰基-

杂环基-氨基-羰基-；

且其中作为这些取代基的一部分的C₁-C₇-烷基和C₁-C₇-烷氧基基团可以如上文对于C₁-C₇-烷基和C₁-C₇-烷氧基所述进一步被取代；

且其中作为如上定义的R’或R”上的取代基的一部分的杂环基未经取代或经1-4个独立地选自以下的基团取代：

氨基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-

杂环基-

C₃-C₁₀-环烷基-

氰基-

卤素-

卤代-C₁-C₇-烷基-

C₁-C₇-烷氧基-C₁-C₇-烷基-

经保护的羟基-C₁-C₇-烷基-

C₁-C₇-烷氧基-

C₁-C₇-烷基-羰基-氨基-

N-(C₁-C₇-烷基-羰基)-N-C₁-C₇-烷基-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-C₁-C₇-烷基-氨基-

C₁-C₇-烷氧基-C₁-C₇-烷基-氨基-

芳基-C₁-C₇-烷基-氨基-

C₁-C₇-烷基-羰基-

甲酰基-

氨基-羰基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

羧基-

C₁-C₇-烷氧基-羰基-

C₁-C₇-烷基-

氧代(O＝)

硫羰(S＝)，

且其中作为这些取代基的一部分的C₁-C₇-烷基和C₁-C₇-烷氧基基团可以如上文对于C₁-C₇-烷基和C₁-C₇-烷氧基所述进一步被取代；

且，

n和m独立地为0至2，

其中“芳基”指在环部分含有6-20个碳原子的芳族烃基基团；

“杂环基”或“杂环”指不饱和、饱和或部分饱和的含有选自N、O和S的至少一个杂原子的环或环系，其中N和S可以任选地被氧化为不同的氧化态，且包括稠环、桥环和螺环；

“环烷基”表示饱和的或部分不饱和的3-12个碳原子的单环、双环或三环烃基；

“经保护的羟基”指携带羟基-保护团的羟基官能团；

“杂芳基”表示不饱和的杂环或环系，其再环中携带最高可能数量的共轭双键；

芳基未经取代或经1-4个独立地选自以下的取代基取代：

C₁-C₇-烷基-

卤代-C₁-C₇-烷基-

羟基-C₁-C₇-烷基-

C₃-C₁₀-环烷基-

卤素-

羟基-

经保护的羟基-

C₁-C₇-烷氧基-

C₁-C₇-烷氧基-羰基-

C₁-C₇-烷基-羰基-氧基-

芳基-羰基-氧基-

芳基-氧基-

杂环基-氧基-

氨基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-N-C₁-C₇-烷基-氨基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-N-C₁-C₇-烷基-氨基

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基

C₁-C₇-烷氧基-N-C₁-C₇-烷基-氨基-

C₁-C₇-烷氧基-N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-

芳基-C₁-C₇-烷基-氨基-

硫代-

C₁-C₇-烷基-硫基-

芳基-硫基-

芳基-C₁-C₇-烷基-

硝基-

氰基-

羧基-

C₁-C₇-烷氧基-羰基-

C₁-C₇-烷基-羰基-

甲酰基-

氨基-羰基-

C₁-C₇-烷基-羰基-氨基-

N-(C₁-C₇-烷基-羰基)-N-C₁-C₇-烷基-氨基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-羰基-

C₁-C₇-烷基-亚磺酰基-

C₁-C₇-烷基-磺酰基-

氨基-磺酰基-

N-C₁-C₇-烷基-氨基-磺酰基-

N，N-二-C₁-C₇-烷基-氨基-磺酰基-

芳基-

三甲基硅烷基-乙氧基甲基

杂环基-，

杂环基、杂环和杂芳基各自独立地为未经取代或经1-4个取代基取代，所述取代基选自对芳基所述的取代基，且也可以任意地被独立地选自氧代(O＝)和硫羰(S＝)的取代基所取代。