[发明专利]检测样品液体中的分析物的方法和执行所述方法的装置

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于检测样品液体中的分析物的方法和用于执行所述方法的装置。

背景技术

在方法中，样品液体受到在具有特别固定化的反应物的支撑表面上的混合处理，其中由于用于固定化的反应物的支撑表面用作容器，特别地槽形容器具有基本上平的底部。这种支撑也称为生物芯片。

这样的方法例如从EP1604734A2已知。其中描述的方法在利用朝向样本液体的射流或以气流支撑，其扫过支撑表面，以此来改进分析物和反应物之间的结合，其中相互混合通过作用在样本液体上的气流改进，其导致分析物和反应物之间的改进的和加速的结合。

虽然已知方法在实践中产生了好的结果，该方法是相当复杂的并且特别是相关的装置是较为复杂的。气流蒸发样品液体和相应的射流必须全部被分配给每个支撑件。此外，由于这种气体从外面供给，存在污染的问题，其需要仔细的清洁和过滤过程，以此来确保样品液体不与被污染的气体接触。

例如来自US5009998或US6063564的现有技术中描述的其他方法不适合于具有平面分析物贮器的支撑件或生物芯片，如果其用于在培养（例如清洗、反应物添加、光学测量等）之后执行进一步的处理步骤，其平的底部装备有固定化的反应物。在固定化的反应物和样品液体体积之间的在边界层中的分析物通过结合到反应物而耗尽。新的分析物由于大约1μm/s的低分析物扩散速率而不能足够快速地从液体体积中供应。由申请人执行的已知方法的调查已经显示了支撑件或生物芯片的底面上的强度增加的较差均匀性是所有的已知方法的主要缺点，除了EP1604734A2中公开的方法。

发明内容

本发明的目的是提供方法和装置，其避免上述的缺点并简化检测方法以及装置。

关于用于检测分析物的方法，此目的在以下方面实现：通过在一个方向上（优选地沿直线或曲线）容器的振动运动，样品液体在混合处理过程中相对于固定化的反应物运动。

由于样品液体的惯性，容器的振动运动使样品液体相对于容器运动而且还相对于受到容器约束的反应物运动，使得分析物的增强积累在含有分析物的液体样品和反应物之间的边界层中发生。振动运动在一个方向上发生，优选地沿曲线或环路。此外，振动运动也能导致与反应物有关的分析物的改进的均匀分布，使得样品液体中的分析物的检测可以被改进。总反应动力学可以被加速。此外，发现样品液体的蒸发率显著地低于EP1604734A2的已知方法的情况：在振动样品容器的情况下，在18°C的环境温度和50%的相对空气湿度下，与根据已知的空气射流方法的大约0.6-0.7μl/min相比，其大约是0.3μl/min。

容器的振动运动优选地基本上与容器的平底部平行，建议容器以大约1至50赫兹（优选地以大约10至20赫兹）的频率和小于6毫米（优选地大约0.2至4毫米，最优选地大约1至2毫米）的振幅振动。由于基本上与容器的平底部平行的振动运动，阻止样品液体与覆盖容器的盖接触是可能的，在盖的一部分上样品液体能够保持附着。此外所述频率和振动运动的振幅在样品液体中不导致流动，其会导致样品液体的某种溢出，这将弄湿容器和帽之间的上边界区域和过渡区域。

此外，准线性的振动允许变化振动的振幅，而没有相应装置的机械变化，例如从DE202006001514U1已知的。

提出了容器在容器保持器中振动或几个容器在公用的容器保持器中同步振动。在这方面每个容器可通过分配给各自的容器的驱动器振动，或者在容器保持器中的几个并且尤其是所有容器可通过公用驱动器振动。通过驱动用于容器的公用容器保持器的几个容器的振动使得所有的容器能够一致和相同地运动，使得在所有的容器中具有基本上相同的反应条件。

为了在振动运动期间不由于蒸发而从容器中损失样品液体或仅仅损失很少的样品液体，提出了容器在振动之前被覆盖并且尤其被盖元件密封。

用于执行该方法的装置包括至少一个容器保持器，其用于接收至少一个用于样品液体的容器，根据本发明提供的装置具有至少一个驱动器，其被设计用于使容器保持器和其中包含的容器可以振动方式运动。

装置优选地包括具有几个容器接收器的单个容器保持器和单个驱动器，其可以同步振动在容器接收器中保持的所有容器。这种用于同步振动所有容器的驱动器概念简化了装置的构造。此外，这种装置只需要一个驱动器，这样具有控制成本的优势。

替代地，也可想象的是每个样品容器被分配其自己的驱动器，例如压电元件或诸如此类的元件。