[发明专利]用于局部施用治疗或美容组合物的装置和方法

说明书

本申请要求2009年10月30日提交的美国临时申请第61/256,837号的优先权权益。本申请还要求同在2009年10月30日提交的标题为“Inter Vial Transfer System”的美国临时申请第61/280,169号的优先权权益。将这两个临时申请的全部内容以引用方式并入本文。

发明领域

本发明涉及用于安全地重构和施用局部治疗或美容组合物的装置和方法。

发明背景

许多治疗或美容组合物作为两种或两种以上分开的组分来分配和储存，这些组分仅在施用之前混合。例如，疫苗可以作为冻干粉末来分配，它仅在注射之前用稀释剂来重构。可注射组合物的重构通常涉及将液体稀释剂抽入注射器中，将注射器的针头插入含有冻干活性成分的小瓶的可穿透封盖，并随后将稀释剂注射到小瓶中。可注射组合物完全重构之后，将其抽入注射器中。随后，将注射器的针头从小瓶中抽出，再插入需要所述可注射组合物所含有的治疗或美容剂的受试者。

随着近期透皮载体技术的进步，已可能实现以前只能通过注射施用的治疗或美容剂的局部施用(参见(例如)，美国专利申请第09/910,432号、第11/072,026号和第11/073,307号，将这些专利的全部内容以引用方式并入本文)。与可注射组合物类似，局部组合物可以作为两种或两种以上分开的组分来分配和储存，这些组分仅在施用之前混合。然而，重构和施用局部组合物可能是复杂的，原因在于：至少在一些情况下，带有针头的注射器可能不是用于向冻干活性成分添加稀释剂的适当装置。例如，局部制剂可能含有比用于可注射制剂的最大容许浓度更高的活性剂浓度。因此，如果临床医师一时混淆错误地在用注射器进行重构之后注射了局部制剂，那么用带有针头的注射器重构此局部制剂就可能导致偶然的过度剂量的活性剂。

肉毒杆菌毒素是可以通过注射或局部施用来施用的治疗或美容剂的实例。参见(例如)美国专利申请11/072,026。肉毒杆菌毒素(也称为，肉毒毒素或肉毒杆菌神经毒素)是一种由革兰氏阳性菌肉毒梭菌(Clostridium botulinum)产生的神经毒素。它通过阻止突触传递或跨越神经肌肉接头的乙酰胆碱释放来产生肌肉麻痹，并且也认为它以其它方式起作用。肉毒杆菌毒素实质上阻断正常情况下会引起肌肉痉挛或收缩的信号，从而引起麻痹。肉毒杆菌毒素的这些性质已用于治疗多种病状，包括面肌痉挛、成人发病型痉挛性斜颈、肛裂、睑痉挛、大脑性麻痹、颈肌张力障碍、偏头痛、斜视、颞下颌关节紊乱和各种类型的肌肉抽筋和痉挛。近来，已将肉毒杆菌毒素的肌肉麻痹作用应用于治疗和面部美容应用，诸如除去皱纹、皱眉纹以及治疗面部肌肉痉挛或收缩的其它后果。

A型肉毒杆菌毒素是八种血清学相关的天然产生的肉毒杆菌毒素之一，据称它是已知的对人最致命的天然生物剂。虽然如此，A型肉毒杆菌毒素的肌肉麻痹作用已用于多种治疗和美容目的。习惯上，A型肉毒杆菌毒素通过注射来施用到需要治疗的区域。市售的A型肉毒杆菌毒素是肉毒杆菌毒素和各种稳定剂(诸如白蛋白)的冻干混合物。紧在施用之前，由注射器向含有冻干肉毒杆菌毒素的小瓶中引入液体稀释剂(通常是盐水)来将肉毒杆菌毒素重构。随后，将重构的混合物抽入注射器。这种步骤顺序对于临床医师来说是相对安全的，因为所述肉毒杆菌毒素混合物含在注射器中或小瓶中直到施用所述可注射肉毒杆菌毒素组合物为止。

然而，由于肉毒杆菌毒素的剧烈毒性，使用带有针头的注射器来重构肉毒杆菌毒素的冻干局部制剂可能是危险的。例如，局部肉毒杆菌毒素制剂可能含有比用于可注射肉毒杆菌毒素制剂的最大可接受水平高得多的毒素浓度。因此，如果将重构的局部制剂无意地注射入患者，那么用注射器重构局部肉毒杆菌毒素制剂就可能引起偶然的致命过度剂量的肉毒杆菌毒素。

因此，需要可以允许包括治疗或美容剂的局部组合物的安全重构和施用的改进的装置和方法。

发明概述

本发明提供用于安全地重构包括治疗或美容活性剂的局部组合物的装置和方法。本文中公开的装置和方法允许多种局部组合物的安全重构，所述组合物包括其中的治疗或美容活性剂由于毒性、易于分解或其它原因而难以操作的那些组合物。