[发明专利]用于治疗炎性病症的组合物和方法

权利要求书

1.一种抗CXXXC趋化分子抗体或其FKN结合片段，其中所述抗体或其片段包含：

（a）包含SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的CDR-H1；

（b）包含SEQ ID NO: 29的氨基酸序列的CDR-H2；

（c）包含SEQ ID NO: 30的氨基酸序列的CDR-H3；

（d）包含SEQ ID NO: 31的氨基酸序列的CDR-L1；

（e）包含SEQ ID NO: 32的氨基酸序列的CDR-L2；和

（f）包含SEQ ID NO: 33的氨基酸序列的CDR-L3。

2.权利要求1的抗体，其中所述抗体是完整抗体。

3.权利要求1或2的抗体或其FKN结合片段，其中所述抗体或FKN结合片段是人源化的。

4.权利要求3的抗体或其FKN结合片段，其中所述抗体包含重链和轻链，其中所述抗体或FKN结合片段的重链可变结构域包含SEQ ID NO: 36、SEQ ID NO: 37、SEQ ID NO: 39、SEQ ID NO: 42或SEQ ID NO: 43的氨基酸序列，并且其中所述抗体或FKN结合片段的轻链可变结构域包含SEQ ID NO: 38、SEQ ID NO: 44或SEQ ID NO: 45的氨基酸序列。

5.权利要求1、2、3或4的抗体或其FKN结合片段，其中所述抗体或FKN结合片段是嵌合的。

6.权利要求5的抗体或其FKN结合片段，其中所述抗体包含重链和轻链，其中所述抗体的重链可变结构域包含SEQ ID NO: 26的氨基酸序列，并且其中所述抗体的轻链可变结构域包含SEQ ID NO: 27的氨基酸序列。

7.权利要求1-6中任一项的抗体或其FKN结合片段，其包含人恒定区。

8.权利要求7的抗体或其FKN结合片段，其包含IgG同种型的恒定区。

9.权利要求8的抗体或其FKN结合片段，其包含IgG2同种型的恒定区。

10.权利要求1-9中任一项的抗体或其FKN结合片段，其包含突变的Fc区，从而使得所述抗体具有减少的ADCC和/或补体激活。

11.权利要求10的抗体或其FKN结合片段，其中所述Fc区在V234、G237、C131或C219中的一个或多个上是突变的。

12.权利要求1或3-9中任一项的抗体或其FKN结合片段，其中所述FKN结合片段选自Fab、Fab'、F(ab')2和Fv，并且其中所述FKN结合片段保留对于CXXXC趋化分子的结合特异性。

13.权利要求1-12中任一项的抗体或其FKN结合片段，其中所述抗体抑制CXXXC趋化分子和CX3CR1之间的结合。

14.一种药物组合物，其包含权利要求1-13中任一项的抗体或其FKN结合片段。

15.权利要求14的药物组合物，其中所述组合物进一步包含载体。

16.权利要求14或15的药物组合物，其中所述组合物进一步包含另外的治疗剂。

17.一种核酸，其编码权利要求1-13中任一项的抗体或其FKN结合片段。

18.权利要求17的核酸，其中所述核酸编码所述抗体或其FKN结合片段的重链的全部或部分。

19.权利要求17或18的核酸，其中所述核酸编码所述抗体或其FKN结合片段的轻链的全部或部分。

20.一种载体，其包含权利要求17-19中任一项的核酸。

21.权利要求20的载体，其中所述载体是表达载体。

22.一种宿主细胞，其包含权利要求20或21的一种或多种载体。

23.权利要求22的宿主细胞，其中所述宿主细胞包含第一种和第二种载体，所述第一种载体包含编码权利要求1-13中任一项的抗体或其FKN结合片段的重链的核酸，并且所述第二种载体包含编码权利要求1-13中任一项的抗体或其FKN结合片段的轻链的核酸。