[发明专利]使用抗氧化的LDL抗体治疗的方法无效
申请号: | 201080049242.X | 申请日: | 2010-08-27 |
公开(公告)号: | CN102711823A | 公开(公告)日: | 2012-10-03 |
发明(设计)人: | S.邦廷;S.布尔伦斯;R.卡尔森;B.弗伦多伊斯;S.格拉泽;K.格罗夫;N.范布鲁根 | 申请(专利权)人: | 基因泰克公司;生物发明国际公司;俄勒冈健康与科学大学 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张红春 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 使用 氧化 ldl 抗体 治疗 方法 | ||
1.一种提高受试者中的胰岛素敏感性的方法,包括对所述受试者施用有效量的包含选择性结合氧化的低密度脂蛋白(LDL)的表位的抗体的组合物。
2.选择性结合氧化的LDL的表位的抗体在制造用于提高受试者中的胰岛素敏感性的药物中的用途。
3.一种用于提高受试者中的胰岛素敏感性的药物,其包含选择性结合氧化的LDL的表位的抗体。
4.一种用于提高胰岛素敏感性的抗体,其选择性结合氧化的LDL的表位。
5.权利要求1的方法、权利要求2的用途、权利要求3的药物、或权利要求4的抗体,其中所述氧化的LDL的表位包含氧化的ApoB-100的表位。
6.权利要求5的方法、用途、药物、或抗体,其中所述氧化的ApoB-100的表位选自下组:SEQ ID NO:1-SEQ ID NO:38。
7.权利要求5-6中任一项的方法、用途、药物、或抗体,其中所述氧化的ApoB-100的表位是P45(氨基酸残基661-680-IEIGLEGKGFEPTLEALFGK;SEQ ID NO:32)、P143(氨基酸残基2131-2150-IALDDAKINFNEKLSQLQT Y;SEQ ID NO:13)、P210(氨基酸序列KTTKQSFDLSVKAQYKKNKH;SEQ ID NO:14)和/或P129(氨基酸序列GSTSHHLVSRKSISAALEHK;SEQ ID NO:16)。
8.前述权利要求中任一项的方法、用途、药物、或抗体,其中所述抗体是单克隆抗体。
9.权利要求8的方法、用途、药物、或抗体,其中所述单克隆抗体是IgG1抗体。
10.权利要求8-9中任一项的方法、用途、药物、或抗体,其中所述单克隆抗体是人源化抗体或人抗体。
11.权利要求10的方法、用途、药物、或抗体,其中所述单克隆抗体是人抗体。
12.权利要求1-11中任一项的方法、用途、药物、或抗体,其中所述单克隆抗体包含轻链可变域,该轻链可变域包含:(i)包含序列CSGSNTNIGKNYVS(SEQ ID NO:39)的CDR-L1;(ii)包含序列ANSNRPS(SEQ ID NO:40)的CDR-L2;和/或(iii)包含序列CASWDASLNGWV(SEQ ID NO:41)的CDR-L3。
13.权利要求1-12中任一项的方法、用途、药物、或抗体,其中所述单克隆抗体包含重链可变域,该重链可变域包含:(i)包含序列FSNAWMSWVRQAPG(SEQ ID NO:42)的CDR-H1;(ii)包含序列SSISVGGHRTYYADSVKGR(SEQ ID NO:43)的CDR-H2;和/或(iii)包含序列ARIRVGPSGGAFDY(SEQ ID NO:44)的CDR-H3。
14.权利要求1-11中任一项的方法、用途、药物、或抗体,其中所述单克隆抗体包含轻链可变域,该轻链可变域包含(i)包含序列CSGSSSNIGNNAVN(SEQ ID NO:45)的CDR-L1;(ii)包含序列GNDRRPS(SEQ ID NO:46)的CDR-L2;和/或(iii)包含序列CQTWGTGRGV(SEQ ID NO:47)的CDR-L3。
15.权利要求1-11或14中任一项的方法、用途、药物、或抗体,其中所述单克隆抗体包含重链可变域,该重链可变域包含(i)包含序列FSDYYMSWVRQAPG(SEQ ID NO:48)的CDR-H1;(ii)包含序列SGVSWNGSRTHYADSVKGR(SEQ ID NO:49)的CDR-H2;和/或(iii)包含序列ARAARYSYYYYGMDV(SEQ ID NO:50)的CDR-H3。
16.权利要求1-11中任一项的方法、用途、药物、或抗体,其中所述单克隆抗体包含轻链可变域,该轻链可变域包含(i)包含序列CSGSSSNIGNNYVS(SEQ ID NO:127)的CDR-L1;(ii)包含序列SNNQRPS(SEQ ID NO:128)的CDR-L2;和(iii)包含序列CAAWDDSLSHWL(SEQ ID NO:129)的CDR-L3。
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