[发明专利]包括氨基醇的酶氧化的生产聚胺的方法

权利要求书

1.一种生产通式(4)的聚胺的方法

其中

n是至少1的整数；

残基X各自独立地表示任选地携带一个或多个相同或不同的选自N、O和S的杂原子的直链或支链的饱和或不饱和的亚烃基残基；

残基R各自独立地表示氢原子或任选地携带一个或多个选自N、O和S的杂原子的直链或支链的饱和或不饱和的烃基残基；并且

其中末端H₂N-和HO-CH₂-基团可以缩合形成一种分子内氨基键；

其包括的步骤有：

a)将通式(1)的氨基醇酶氧化成相应的式(2)的氨基醛，通式(1)的氨基醇可以是手性或非手性的，并且可以以光学纯的形式或异构体混合物的形式应用，

H₂N-X-CRH-OH→H₂N-X-CRO

    (1)          (2)

其中X和R如上面所定义；

b)使式(2)的氨基醛聚合形成聚亚胺(3)，

其中X、R和n如上面所定义；和

c)将式(3)的聚亚胺还原成相应的式(4)的聚胺。

2.权利要求1的方法，其中步骤a)的氨基醇是其中X＝-CH₂-CH₂-的式(1)化合物。

3.权利要求1或2的方法，其中步骤a)的酶选自脱氢酶和氧化酶，特别是醇脱氢酶E.C.1.1.1.1、醇脱氢酶(NADP+)1.1.1.2、烯丙基-醇脱氢酶E.C.1.1.1.54、醇脱氢酶[NAD(P)+]E.C.1.1.1.71、芳基-醇脱氢酶E.C.1.1.1.90、芳基-醇脱氢酶(NADP+)E.C.1.1.1.91、3-羟基苄基-醇脱氢酶E.C.1.1.1.97、紫苏醇脱氢酶E.C.1.1.1.144、长链醇脱氢酶E.C.1.1.1.192、松柏醇脱氢酶E.C.1.1.1.194、肉桂醇脱氢酶E.C.1.1.1.195、环己醇脱氢酶E.C.1.1.1.245、4-(羟基甲基)苯磺酸酯脱氢酶E.C.1.1.1.257、3-甲基丁醛还原酶E.C.1.1.1.265、S-(羟基甲基)谷胱甘肽脱氢酶E.C.1.1.1.284、醇脱氢酶(受体)E.C.1.1.99.8、聚乙烯基-醇脱氢酶(受体)E.C.1.1.99.23、甲醛脱氢酶(谷胱甘肽)E.C.1.2.1.1和醇氧化酶，E.C.1.1.3.13、芳基-醇氧化酶E.C.1.1.3.7、仲-醇氧化酶E.C.1.1.3.18、长链醇氧化酶E.C.1.1.3.20、聚乙烯基-醇氧化酶E.C.1.1.3.30、香草醇氧化酶E.C.1.1.3.38。

4.权利要求3的方法，其中所述酶是马肝醇脱氢酶(HLADH)并且具有SEQ ID NO：1的多肽序列，或者是具有SEQ ID NO：2的多肽序列的醇氧化酶；或者是它们的与SEQ ID NO：1或2的序列具有至少60％序列一致性的突变体或变型。

5.权利要求3或4的方法，其中在步骤a)中，如果使用醇脱氢酶，则用NAD⁺作为氧化的辅因子；或者如果使用醇氧化酶，则该反应在需氧条件下进行。

6.权利要求5的方法，其中通过用相同的脱氢酶将醛或酮还原成相应的醇来通过酶再生NAD⁺辅因子。

7.权利要求5的方法，其中所述醛或酮是通过活性酯的水解形成的。

8.前面权利要求中任意一项的方法，其中化学还原步骤c)是在存在NaBH₃CN或Pd/H₂的情况下进行的。

9.前面权利要求中任意一项的方法，其中获得分子范围为Mn＝100至7,000,000的聚胺。

10.前面权利要求中任意一项的方法，其中步骤b)是在具有支持形成聚亚胺的pH、优选3.5至6的pH的水性介质中进行的。

11.前面权利要求中任意一项的方法，其中步骤a)是在pH范围为6至10的水性介质中进行的。

12.前面权利要求中任意一项的方法，其中所述酶是以溶解、分散或固定的形式使用的。

13.可用前面权利要求中任意一项的方法获得的聚胺。