[发明专利]用于治疗青光眼和高眼压症的前列腺素化合物和非甾体抗炎药的药物组合

说明书

技术领域

本发明涉及一种包括前列腺素化合物和非甾体抗炎药的药物组合。本发明还涉及包括前列腺素化合物和非甾体抗炎药的药物组合在治疗青光眼和高眼压症中的应用。本发明特别涉及一种用于治疗青光眼和高眼压症的包括曲伏前列素和溴芬酸的药物组合物。

背景技术

本发明涉及青光眼和高眼压症的治疗。特别的，本发明涉及用于治疗青光眼和高眼压症的包括前列腺素化合物和非甾体抗炎药的药物组合的应用。

前列腺素(以下称为PGs)是有机羧酸类的成员，其包含在人或其他哺乳动物的组织或器官中，并且表现出多种生理活性。

在最近的十年间，局部应用诸如前列腺素F2α类似物(比马前列素，拉坦前列素，曲伏前列素和乌诺前列酮)的前列腺素化合物已被广泛使用作为降低青光眼和高眼压症患者增高的眼压的手段。

非甾体抗炎药(NSAIDs)是世界范围内最常用的治疗由各种病因引起的疼痛的处方药。多种非甾体抗炎药被广泛用作眼药水，诸如双氯芬酸，溴芬酸等，但是用于不同适应症诸如病人炎症的治疗。

文献调查没有揭示任何用于治疗青光眼和高眼压症的前列腺素化合物和非甾体抗炎药的药物组合。因此本领域需要用于治疗青光眼和高眼压症的包括前列腺素化合物和非甾体抗炎药组合的稳定制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种药物组合，包括药学有效量的前列腺素化合物和药学有效量的非甾体抗炎药，用于治疗青光眼和高眼压症。

本发明的另一个目的是提供一种局部药物组合物，包括药学有效量的前列腺素化合物与药学有效量的非甾体抗炎药，用于治疗青光眼和高眼压症。

本发明的又一个目的是提供一种局部药物组合物，包括药学有效量的曲伏前列素或其药学上可接受的盐与药学有效量的溴芬酸或其药学上可接受的盐，用于治疗青光眼和高眼压症。

本发明的再一个目的是提供一种制备局部药物组合物的方法，所述组合物包括药学有效量的曲伏前列素或其药学上可接受的盐与药学有效量的溴芬酸或其药学上可接受的盐，用于治疗青光眼和高眼压症。

具体实施方式

本发明人出人意料的发现包括前列腺素化合物和非甾体抗炎药的组合的药物组合物在治疗青光眼和高眼压症中是有用的。并进一步发现可制备包括前列腺素化合物和非甾体抗炎药的稳定眼用组合物，其可以在较长时间段内稳定。

除非另有说明，所有的成分浓度以％重量/体积(％w/v)的单位表示。

除非另有说明，术语″稳定的″指在最短合理保存期限如至少一年内保持制剂清澈并且抗微生物有效。

除非另有说明，术语″局部药物组合物″指诸如眼用组合物或眼药水，滴鼻剂组合物等的组合物。

除非另有说明，术语″NSAID″指眼科学上可以接受的非甾体抗炎药。

根据本发明的所述前列腺素，包括所有药学上可接受的前列腺素，其衍生物和类似物，以及其药学上可接受的酯和盐。

根据本发明的前列腺素的例子包括但不局限于曲伏前列素，拉坦前列素，比马前列素，他氟前列素及其药学上可接受的盐等。最优选的前列腺素为曲伏前列素。优选的所述曲伏前列素的浓度为0.004％w/v。

根据本发明的NSAID的例子包括但不局限于溴芬酸，双氯芬酸，氟比洛芬，酮咯酸，奈帕芬胺，氨芬酸，或吲哚美辛及其药学上可接受的盐等。最优选的NSAID为溴芬酸及其药学上可接受的盐。优选的溴芬酸的浓度为0.09％w/v。

本发明是所述组合物含有一种或多种聚乙氧基蓖麻油。

聚乙氧基蓖麻油的例子包括但不局限于可商购获得的，并且包括分类为PEG-2到PEG-200蓖麻油以及分类为PEG-5到PEG-200氢化蓖麻油的聚乙氧基蓖麻油。所述聚乙氧基蓖麻油包括这些由罗纳·普朗克(Rhone-Poulenc)(Cranbury，N.J.)制造的商标为的聚乙氧基蓖麻油以及由巴斯夫(BASF)(Parsippany，N.J.)制造的商标为的聚乙氧基蓖麻油。优选使用分类为PEG-15到PEG-50蓖麻油的聚乙氧基蓖麻油，并且更优选使用PEG-30到PEG-35蓖麻油。最优选使用这些已知的EL和EL-620聚乙氧基蓖麻油。最优选使用的聚乙氧基蓖麻油为RH-40。

另外，本发明的组合物可以含有一种或多种其他的成分作为赋形剂。

例如，所述组合物可以含有一种或多种药学上可接受的缓冲剂，防腐剂，张力调节剂，抗氧化剂，pH值调节剂。

缓冲剂的例子包括但不局限于磷酸盐，硼酸盐，柠檬酸盐，醋酸盐，碳酸盐，硼酸盐-多元醇络合物，硼酸等。