[发明专利]用于使非结晶形式的罗替戈汀的固体分散体稳定化的聚乙烯吡咯烷酮在审

专利信息
申请号: 201080051339.4 申请日: 2010-12-22
公开(公告)号: CN102665699A 公开(公告)日: 2012-09-12
发明(设计)人: H-M·沃尔夫;C·阿尔斯;L·奎尔;W·米勒 申请(专利权)人: 优时比制药有限公司;LTS勒曼治疗系统股份公司
主分类号: A61K9/70 分类号: A61K9/70;A61K31/381
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 李华英
地址: 德国*** 国省代码: 德国;DE
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 用于 结晶 形式 罗替戈汀 固体 散体 稳定 聚乙烯 吡咯烷酮
【说明书】:

技术领域

本发明涉及用于使非结晶形式的罗替戈汀的固体分散体(dispersion)稳定化的聚乙烯吡咯烷酮的用途,这样的稳定化的固体分散体用于制备透皮治疗系统的用途,和包含这样的稳定化的固体分散体作为自粘着基质(self adhesive matrix)的透皮治疗系统,所述透皮治疗系统的特征在于增加的长期贮存稳定性,这是由于减少罗替戈汀晶体形成。

背景

罗替戈汀是具有下述结构的化合物(-)-5,6,7,8-四氢-6-[丙基-[2-(2-噻吩基)乙基]-氨基]-1-萘酚的国际非专有名称(INN)

目前已知罗替戈汀的2种结晶形式:多晶型I和多晶型II(WO2009/068520)。通过它们各自的物理化学参数(即不同的粉末X-射线衍射光谱、拉曼光谱和熔点),可以区分它们。在室温,结晶性的多晶型II比多晶型I更稳定,所述多晶型I又比罗替戈汀的无定形形式更稳定。

罗替戈汀是一种非麦角类(non-ergolinic)D1/D2/D3多巴胺激动剂,其在结构上类似于多巴胺,且具有类似的受体谱(receptor profile),但是具有更高的受体亲和力。

与其它非麦角类多巴胺激动剂相比,罗替戈汀具有显著的D1活性,这可能促成更多的生理作用。

与麦角类化合物相比,罗替戈汀对5种HT2B受体具有非常低的亲和力,并因而具有较低的诱导纤维化的风险。

对非多巴胺能受体的作用(诸如5-HT1A激动作用和A2B拮抗作用)可能促成其它有益作用,诸如抗运动障碍活性、神经保护活性和抗抑郁作用。

罗替戈汀被公开为活性剂,所述活性剂用于治疗遭受帕金森病(描述在WO 2002/089777)、帕金森叠加综合征(Parkinson’s plus syndrome)(描述在WO 2005/092331)、抑郁症(描述在WO2005/009424)和不宁腿综合征(描述在WO 2003/092677)的患者,以及用于治疗或预防多巴胺能神经元损失(描述在WO 2005/063237)和治疗疼痛(PCT/EP2007/005381)。

已知的含有罗替戈汀的药物组合物包括:透皮治疗系统或贴剂(TTS)(除了别的以外,描述在WO 99/49852)、贮库形式(描述在WO 02/15903)、离子电渗治疗装置(描述在WO 2004/050083)和鼻内制剂(描述在WO 2005/063236)。

迄今为止,已经描述了用于施用胺功能药物(诸如罗替戈汀和许多其它的药物)的不同TTS。

WO 94/07468公开了一种TTS,其含有盐酸罗替戈汀作为在两相基质中的活性物质,所述两相基质基本上由作为连续相的疏水聚合物材料和其中含有的分散亲水相形成,所述亲水相主要含有所述药物和水合的二氧化硅。据称二氧化硅会增加TTS对所述亲水盐的最大可能负载。此外,WO 94/07468的制剂通常含有额外的疏水溶剂、渗透促进物质、分散剂和尤其是乳化剂,所述乳化剂用于乳化活性组分在亲脂聚合物相中的水溶液。已经在健康的受试者和帕金森病患者中测试了使用这样的系统制备的TTS。但是,没有实现令人满意的药物血浆水平。

在WO 99/49852中已经描述了不同的其它的TTS。在WO 99/49852中已经描述了不同的其它的透皮治疗系统。在该专利申请中使用的TTS包含:相对于基质组分而言惰性的衬里层、含有有效量的罗替戈汀或盐酸罗替戈汀的自粘着基质层和将在使用前去除的保护膜。所述基质系统由基于丙烯酸酯或有机硅的非水性聚合物粘着系统组成。

用于递送罗替戈汀的其它TTS公开在例如EP 1 256 339和WO2004/012730中。这些系统使用至少一种高粘性和至少一种中粘性胺相容的有机硅压敏胶(pressure sensitive adhesive)的混合物作为自粘着基质的主要粘着组分。它们会提供更好的通量率和足够的罗替戈汀血浆水平。

尽管在现有技术中存在包含罗替戈汀的TTS,这样的TTS和它们的制备方法仍然存在改良空间。

TTS的重要的药物方面是药物释放特性、药物在贴剂内的分布、药物在基质中的溶解度、药物和/或贴剂稳定性、贴剂对皮肤的粘着性、贴剂从皮肤的温和且彻底的去除性。

由于这些参数彼此影响,通过仅修改一项参数,难以开发出新的贴剂。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于优时比制药有限公司;LTS勒曼治疗系统股份公司,未经优时比制药有限公司;LTS勒曼治疗系统股份公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201080051339.4/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top