[发明专利]多价抗体无效
| 申请号： | 201080051946.0 | 申请日： | 2010-11-17 |
| 公开（公告）号： | CN102639561A | 公开（公告）日： | 2012-08-15 |
| 发明（设计）人： | D·P·汉弗莱斯;S·P·海伍德;A·D·G·劳森 | 申请（专利权）人： | UCB医药有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/00 | 分类号： | C07K16/00;C07K19/00 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人： | 罗菊华 |
| 地址： | 比利时*** | 国省代码： | 比利时;BE |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抗体 | ||
1.一种重组融合蛋白，其包含：
重链，其在序列上从N端开始包含，名称为VH1的可变结构域、CH1区和名称为VH2的另外的可变结构域，
轻链，其在序列上从N端开始包含，名称为VL1的可变结构域、CL结构域和名称为VL2的可变结构域，
其中所述重链和轻链经匹配提供由VH1和VL1的第一可变结构域对形成的第一结合部位，以及由VH2和VL2的第二可变结构域对形成的第二结合部位，
其中在形成结合部位的可变结构域对之间存在二硫键，并且
所述融合蛋白缀合至PEG聚合物。
2.权利要求1的重组融合蛋白，其中在VH1和VL1的第一可变结构域对之间和/或VH2和VL2的第二可变结构域对之间存在二硫键。
3.权利要求1或权利要求2的重组融合蛋白，其中在VH2和VL2的第二可变结构域对之间存在二硫键。
4.权利要求1至3的任一项的重组融合蛋白，其中VH2的氨基酸通过肽键直接连接至CH1的氨基酸。
5.权利要求1的重组融合蛋白，其中VH2通过接头间接连接至CH1。
6.权利要求1至5的任一项的重组融合蛋白，其中VL2通过肽键直接连接至CL的氨基酸。
7.权利要求1至5的任一项的重组融合蛋白，其中VL2通过接头间接连接至CL。
8.权利要求5或权利要求7的重组融合蛋白，其中所述接头具有SEQ ID NO:226中给出的序列。
9.权利要求1至8的任一项的重组融合蛋白，其中所述重组融合蛋白通过溶剂可及的半胱氨酸被PEG化。
10.权利要求1至9的任一项的重组融合蛋白，其中所述重组融合蛋白通过CH1和/或CL的链间半胱氨酸被PEG化。
11.权利要求1至9的任一项的重组融合蛋白，其中所述重组融合蛋白通过轻链中的工程改造的半胱氨酸被PEG化，其中所述工程改造的半胱氨酸的位置选自，按照Kabat编号系统编号的位置5、7、9、10、12、14、15、16、17、18、20、22、24、26、27、28、30、31、34、39、41、42、43、55、56、57、60、61、63、67、68、69、70、72、74、76、77、79、81、107、108、109、110、114、121、122、123、126、127、128、129、143、144、145、147、149、151、152、153、156、157、158、159、160、161、167、168、169、170、171、190、195、197、199、200、202、203、205、206、210、211、212和213。
12.权利要求1至11的任一项的重组融合蛋白，其中所述重组融合蛋白通过轻链中的工程改造的半胱氨酸被PEG化，其中所述工程改造的半胱氨酸的位置选自，按照Kabat编号系统编号的位置77、107、109、143、145、149和210。
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