[发明专利]检测淀粉样蛋白β肽的新测定

说明书

本发明大体涉及使用Aβ(1-40)作为生物标记(biomarker)来检测和诊断阿尔茨海默病，并且还涉及检测生物学样品中的Aβ(1-40)的新方法。

背景技术

阿尔茨海默病是痴呆的最常见形式，并且具有在所有痴呆病症中约65-70%的流行程度。由增加的预期寿命所致，这种疾病在诸如日本和中国的高度发达的工业化国家以及美国和欧洲已成为特别的问题。阿尔茨海默病患者的数量估计从2001年的2.4×10⁷增加至2040年的8.1×10⁷(Ferri et al.,2005)。目前，全世界用于AD患者的治疗和护理的费用总计每年约2.5×10¹¹美元。

该疾病的发展相对缓慢，并且在首发症状发生后阿尔茨海默病通常会持续10-12年。目前，进行AD的可靠和早期诊断并将其与痴呆的其他形式区分是非常困难的。具有超过90%可靠性的良好诊断仅在该疾病的较晚阶段是可能的。在此之前，仅可能作出阿尔茨海默病是可能或很可能的预测；这里诊断依赖于使用Knopman et al.,2001;Waldemar et al.,2007或Dubois et al.,2007的某些标准。但是神经变性在注意到首发临床症状之前20-30年开始(Blennow et al.,2006;Jellinger KA,2007)。临床期的发生通常特征在于所谓的“轻度认知障碍”(MCI)，其中患者会表现出可测量的认知缺陷，所述认知缺陷不足以使得能够以明确的方式诊断痴呆疾病(Petersen et al.,1999;Chetkow et al.,2008)。许多患有MCI的患者会具有神经病理变化，所述神经病理变化对于AD是典型的，并且意味着AD的较早阶段是可能的，但不确定(Scheff et al.,2006;Markesbery et al.,2006;Bouwman et al.,2007)。但是有许多MCI病例不会发展为阿尔茨海默病；在这些病例中，其他因素导致认知缺陷(Saito et al.,2007;Jicha et al.,2006和Petersen et al.,2006)。虽然一些MCI患者不会表现出他们的疾病状况的任何恶化或者甚至一些改善，但是对于大多数MCI病例，认知缺陷会持续至临床痴呆。这种转化的年增长率为约10-19%(Gauthier et al.,2006;Fischer et al.,2007)。目前有临床方法、神经心理学方法和成像方法的组合，其能够区分轻度认知障碍的各种亚型(Devanand et al.,2007;Rossi et al.,2007;Whitwell et al.,2007;Panza et al.,2007)。但是，关于痴呆的进一步发展，这些亚型之间没有显著差异(Fischer et al.,2007)。因此，开发方法以使能够在早期，优选在阿尔茨海默病发作或MCI期间明确和可靠地诊断阿尔茨海默病是至关重要的。

现有技术生物标记

阿尔茨海默病的生物标记已在现有技术中描述。除了公知的心理测试，例如ADAS-cog、MMSE、DemTect、SKT或Clock Drawing测试，据认为生物标记提高首次诊断以及监控疾病发展的诊断灵敏度和特异性。关于开发AD/MCI的生物标记的目前状态，据建议使未来的疾病与其他诊断标准关联(Whitwell et al.,2007;Panza et al.,2007;Hyman SE,2007)。据认为生物标记在未来支持或代替传统的神经心理测试。普遍相信作为开发抗阿尔茨海默病剂的替代标记，它们会非常重要(Blennow K,2004;Blennow K,2005;Hampel et al.,2006;Lewczuk et al.,2006;Irizarry MC,2004)。

结构生物标记