[发明专利]作为mGluR5 正变构调节剂的邻苄基烟酰胺

权利要求书

1.一种具有由下式表示的结构的化合物或其药学上可接受的盐或N-氧化物：

其中R¹是选自下述的C1至C9有机残基：烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基和杂环烯基，其中R¹被一个或多个下述基团任选取代：卤化物、羟基、三氟甲基、氰基、C1至C4烷氧基、巯基、C1至C4烷基磺酰基或C1至C4氨磺酰；

其中R³表示0-1个取代基，所述取代基独立地选自C1至C4烷基、C1至C4卤烷基、卤化物、羟基、三氟甲基、氰基、C1至C4烷氧基、巯基、C1至C4烷基磺酰基、C1至C4氨甲酰和C1至C4氨磺酰；

其中R⁴和R⁵独立地为氢或选自下述的C1至C6有机残基：烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基和杂环烯基，所述有机残基被一个或多个下述基团任选取代：卤化物、羟基、三氟甲基、氰基、C1至C4烷氧基、巯基、C1至C4烷基磺酰基或C1至C4氨磺酰，或者R⁴和R⁵与中间碳一起组成任选取代的C3至C6环烷基或杂环烷基；

其中A是任选取代的C3至C9环状有机残基，所述C3至C9环状有机残基选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基和杂环烯基，

其中与所述化合物不存在时mGluR5对谷氨酸的响应相比，在所述化合物存在下在用大鼠mGluR5转染的人胚肾细胞中，随着对非最大浓度谷氨酸响应的增加，所述化合物显示出增强mGluR5对谷氨酸的响应。

2.如权利要求1所述的化合物，其中R¹是任选取代的C1至C9烷基，所述C1至C9烷基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、环丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、环戊基、正己基、异己基、仲己基、二甲基丁基、环己基、庚基、环庚基、辛基、环辛基、壬基和环壬基。

3.如权利要求1所述的化合物，其中R¹是任选取代的芳基，所述芳基选自苯基和被1-3个独立选自下述的基团取代的苯基：卤化物、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、叠氮基、C1至C4烷氧基、巯基、C1至C4烷基磺酰基和C1至C4氨磺酰。

4.如权利要求1所述的化合物，其中R¹是任选取代的杂芳基，所述杂芳基选自噁唑基、异噁唑基、吡唑基、呋喃基、吡喃基、咪唑基、苯硫基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩、吲哚基、吲唑基、喹啉基、1，5-二氮杂萘基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基和苯并三唑基。

5.如权利要求1所述的化合物，其中R³以一个选自下述的非氢取代基存在：C1至C4烷基、C1至C4卤烷基、卤化物、羟基、三氟甲基、氰基、C1至C4烷氧基、巯基、C1至C4烷基磺酰基、C1至C4氨甲酰和C1至C4氨磺酰。

6.如权利要求1所述的化合物，其中R³是三氟甲基。

7.如权利要求1所述的化合物，具有由下式表示的结构：

其中R³选自C1至C4烷基、C1至C4卤烷基、卤化物、羟基、三氟甲基、氰基、C1至C4烷氧基、巯基、C1至C4烷基磺酰基、C1至C4氨甲酰和C1至C4氨磺酰。

8.如权利要求1所述的化合物，具有由下式表示的结构：

9.如权利要求1所述的化合物，具有由下式表示的结构：

10.如权利要求1所述的化合物，具有由下式表示的结构：

11.如权利要求1所述的化合物，其中R⁴和R⁵是氢。