[发明专利]磷酸酶和张力蛋白同系物（PTEN）抑制剂组合物，用途以及方法

权利要求书

1.一种包括SEQ ID NO:1的分离的多肽，或一种包括与SEQ ID NO:1具有至少90%一致性的14个氨基酸序列的多肽，其条件是SEQ ID NO:1的位置8是赖氨酸（K），并且其中该多肽具有磷酸酶和张力蛋白同系物（PTEN）抑制活性。

2.如权利要求1所述的分离的多肽，其中该分离的多肽进一步包括结合到该分离多肽上的一种递送和靶向（dat）部分。

3.如权利要求1或2所述的分离的多肽，其中该dat部分是选自下面一项或多项：配体类、受体类、蛋白转导结构域类（PTD）、或抗体类。

4.如权利要求1、2、或3所述的分离的多肽，其中该dat部分是一个PTD。

5.如权利要求1-4中任一项所述的分离的多肽，其中该分离的多肽包括选自SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:6的一种氨基酸序列。

6.如权利要求2-5中任一项所述的分离的多肽，其中SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:6的dat部分是选自触角足同源结构域、白喉毒素的易位结构域、炭疽毒素的易位结构域、假单胞菌外毒素a的易位结构域、皮抑菌肽s4、hsv-1 vp22、pep-1、以及聚-l-赖氨酸、和聚-d-赖氨酸。

7.如权利要求1-4中任一项所述的分离的多肽，其中该多肽包括SEQ ID NO:2。

8.一种分离的多肽，包括对如权利要求1-7中任一项所述的多肽进行编码的一种核苷酸序列。

9.一种组合物，包括如权利要求1-7中任一项所述的一种多肽以及一种载体。

10.一种组合物，包括一种多肽，该多肽包括选自下面的一种氨基酸序列：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:5、以及SEQ ID NO:6。

11.如权利要求9所述的组合物，其中该载体是选自下组：一种固相支撑物、一种稳定剂、一种防腐剂、以及一种药学上可接受的载体。

12.如权利要求1-7中任一项所述的分离的多肽，该多肽已经被重组地生产并且从细胞中分离。

13.一种载体，包括如权利要求8所述的分离的多核苷酸。

14.一种细胞，包括如权利要求13所述的载体。

15.一种细胞，包括如权利要求8所述的多核苷酸，其中该核苷酸可操作地连接到一种表达控制序列上。

16.一种保护细胞避免细胞毒性应激的方法，该方法包括将选自下面的一项或多项的一种多肽递送至细胞中：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:5、以及SEQ ID NO:6。

17.一种保护细胞避免细胞毒性应激的方法，该方法包括：

(a)将包括如权利要求13所述多肽的一种载体递送到细胞中；以及

(b)表达由该载体携带的序列。

18.一种表达一种多肽的方法，该方法包括：

(a)提供对该多肽进行编码的一种表达载体，其中该多肽是选自下面的一项或多项：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6；

(b)将该载体引入到细胞中；以及

(c)在允许表达的条件下维持该细胞。

19.如权利要求18所述的方法，其中将该载体引入到细胞中是体内进行的。

20.如权利要求18所述的方法，其中将该载体引入到细胞中是离体进行的。

21.如权利要求18所述的方法，其中将该载体引入到细胞中是体外进行的。

22.一种用于治疗细胞毒性应激相关疾病的方法，包括将一个生物学有效量的PTEN抑制剂施用到需要它的受试者体内，该抑制剂包括SEQ ID NO:1的一种分离的多肽，或包括与SEQ ID NO:1具有至少90%一致性的14个氨基酸序列的一种多肽，其条件是SEQ ID NO:1的位置8是赖氨酸（K）。

23.如权利要求22所述的方法，其中所述生物学有效量是足以防止细胞死亡的一个量值。